10399-13-0 / 2-环己基-2-羟基苯乙酸甲酯的制备

背景及概述^[1-2]

2-环己基-2-羟基苯乙酸甲酯是一种有机中间体，有文献报道其可由溴环己烷和2-氧代-2-苯基乙酸-2-甲酯或苯甲酰甲酸甲酯和环己烯作为起始物料制备得到。

制备^[1-2]

报道一、

在氮气下，将溴环己烷（5.96 g，36.55 mmol）滴加到镁屑（0.87 g，36.25 mmol）和碘晶体的无水乙醚混合物中，首先添加1 mL，剩下的在反应开始后添加，同时保持温和回流。将混合物在室温搅拌直至所有镁溶解（1小时）。将如此获得的环己基溴化镁溶液冷却至0℃。滴加2-氧代-2-苯基乙酸2-甲酯（3.0g，18.29mmol）的四氢呋喃（20mL）溶液。使反应混合物达到室温并搅拌2小时。然后将其冷却至0℃，通过缓慢加入饱和氯化铵溶液淬灭并用乙酸乙酯萃取。有机层用水和盐水洗涤，经Na₂SO₄干燥，并在减压下蒸发溶剂，得到粗残余物，将其通过硅胶柱色谱法纯化（在石油醚中的1.5％乙酸乙酯）纯化，得到黄色粘性2-环己基-2-羟基苯乙酸甲酯，液体（2.6 g，57％）。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 1.08-1.81 (m, 10H), 2.21-2.23 (m, 1H), 3.65 (s, exchangeable with D₂O, 1H), 3.77 (s, 3H), 7.26-7.35 (m, 3H), 7.62-7.64 (m, 2H); IR (film) ν 3513, 3061, 3023, 2931, 2855, 1728, 1597, 1491, 1446, 1248 cm^-1; MS 249 (M+1).

报道二、

1、2-（2'-环己烯-1'-基）-2-羟基-2-苯基乙酸甲酯的制备

在氮气氛下将苯甲酰甲酸甲酯（41.0 g，0.25 mol）和环己烯（41.0 g，0.50 mol）溶解在二氯甲烷（287 ml）中，并在15-25℃下滴加四氯化钛（60.7 g，0.32 mol）。在30分钟内在30℃下搅拌，随后在25到30℃下继续搅拌5小时。将反应混合物倒入水（287ml）中并分配。有机层用10重量％碳酸钠水溶液（287g）洗涤并过滤。再次用水（287ml）洗涤有机层，并用无水硫酸镁（10g）干燥。减压浓缩有机层，得到标题化合物的粗产物（62.6g）。 粗产物通过硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物（44.9g，产率：72.9％）。

¹H-NMR(400MHz, CDCl₃)δ=1.24-1.77(4H, m), 1.92-2.06(2H, m), 3.14-3.21(1H, m), 3.44(1H, s) , 3.80(0.45H, s) , 3.81(2.55H, s) , 5.13-5.18(0.15H, m), 5.40-5.45(0.85H, m), 5.75-5.80(0.15H, m), 5.92-5.98(0.85H, m), 7.26-7.32(1H, m), 7.33-7.39(2H, m), 7.62-7.69(2H, m) ppm

2、2-环己基-2-羟基苯乙酸甲酯的制备

将2-（2'-环己烯-1'-基）-2-羟基-2-苯基乙酸甲酯（62.8 g）溶于甲醇（287 ml）和三乙胺28.7ml）中，加入10％钯碳（Degussa Japan E106XNN / W，1.24g）。将混合物在氢气（1520 kPa）中于40°C搅拌10小时。滤除催化剂后，减压蒸发甲醇，并将残余物通过硅胶柱色谱法纯化，得到标题化合物（40.2g，产率：64.8％）。

¹H-NMR(400MHz, CDCl₃) δ=1.02-1.48 (7H, m), 1.58-1.70(2H, m), 1.75-1.83(1H, m), 2.18-2.27 (1H, m), 3.68(1H, s), 3.77(3H, s), 7.23-7.28(1H, m), 7.30-7.36(2H, m), 7.62-7.65(2H, m) ppm

参考文献

[1] From U.S. Pat. Appl. Publ., 20090247628, 01 Oct 2009

[2] From Eur. Pat. Appl., 1205464, 15 May 2002