10344-94-2 / 对硝基苯基-β-D-吡喃葡糖醛酸苷的制备

背景及概述^[1]

对硝基苯基-β-D-吡喃葡糖醛酸苷为糖类衍生物，可用作医药中间体。

制备^[1]

对硝基苯基-β-D-吡喃葡糖醛酸苷制备具体步骤如下：

1)1，2，3，4-四-O-乙酰基葡萄糖醛酸乙酸酐(2)的制备

在氮气保护下，20克β-D-葡萄糖醛酸(1)(103.0mmol)溶于100mL乙酰酐中，8滴浓硫酸滴入，反应升温至60℃，继续反应1小时，降至室温，减压浓缩，蒸出乙酸酐至1/4，加人乙醚，白色固体析出，真空干燥得39.3g五乙酰葡萄糖醛酸酐，产率为94.3％。或者，加入催化量的碘替代浓硫酸，在40℃下搅拌反应2小时，采用同样的后处理，得38.4g五乙酰葡萄糖醛酸酯，产率92.1％。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ：5.99(d，J＝8Hz，1H)，5.46(t，J＝12，8Hz，1H)，5.04(t，J＝12，8Hz，1H)，4.94(t，J＝12，8Hz，1H)，4.51(d，J＝12Hz，1H)，2.07(s，3H)，2.0(s，3H)，1.97(s，3H)，1.96(s，3H)，1.90(s，3H).13CNMR(100MHz，DMSO-d6)δ：172.46，169.88，169.50，169.10，168.36，91.01，72.02，71.58，70.26，69.13，21.48，20.88，20.75，20.72，20.70.

2)1，2，3，4-四-O-乙酰基-D-葡萄糖醛酸(3)的制备

在氮气保护下，21g1，2，3，4-四-O-乙酰基-葡萄糖醛酸乙酸酐(2)(51.94mmoL)溶于150mL四氢呋喃与水的混合溶液(1：1＝V/V)，搅拌过夜，减压蒸除四氢呋喃，过滤，真空干燥得18.0g白色固体，产率95.7％.1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ：13.47(brs，1H)，5.99(d，J＝8Hz，1H)，5.46(t，J＝12，8Hz，1H)，5.05(t，J＝12，8Hz，1H)，4.95(t，J＝12，8Hz，1H)，4.51(d，J＝8Hz，1H)，2.07(s，3H)，2.00(s，3H)，1.97(s，3H)，1.96(s，3H).13CNMR(100MHz，DMSO-d6)δ：169.88，169.50，169.17，168.35，91.01，72.01，71.58，70.26，69.13，20.88，20.75，20.71，20.70.

3)1，2，3，4-四-O-乙酰基-D-葡萄糖醛酸甲酯(4)的制备

在氮气保护下，19.2g四乙酰-O-葡萄糖醛酸(3)(52.99mmol)溶于200毫升干燥的N，N-二甲基甲酰胺，29.0g碳酸钾(204.32mmol)和12.0g碘甲烷(84.48mmoL)慢慢加入，继续搅拌2小时，倾倒入800g冰水中，剧烈搅拌，过滤，蒸馏水洗涤，滤饼真空干燥得白色固体四乙酰-O-葡萄糖醛酸甲酯19.2g，产率96.4％。1HNMR(400MHz，CDCl3)δ：5.77(d，J＝8Hz，1H)，5.30(t，J＝12，8Hz，1H)，5.23(t，J＝12，8Hz，1H)，5.13(t，J＝12，8Hz，1H)，4.18(d，J＝8Hz，1H)，3，74(s，3H)，2.11(s，3H)，2.03(s，3H)，2.02(s，3H).13CNMR(100MHz，CDCl3)δ：169.88，169.38，169.15，168.80，166.76，91.31，72.94，71.77，70.09，68.87，53.00，20.75，20.54，20.51，20.44.

4)2，3，4-三-O-乙酰基-α-D-溴代葡萄糖醛酸甲酯(5)的制备

在氮气保护下，将25.6克1，2，3，4-四-O-乙酰基-β-D-葡萄糖醛酸甲酯(4)(68.0mmol)溶入120毫升二氯甲烷中，冷却至0℃，滴加150mL33％HBr的醋酸溶液，此温度下继续搅拌2小时，TLC监测，完毕，加入水稀释，用二氯甲烷萃取，有机层用饱和碳酸氢钠、饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩，硅胶柱层析纯化粗品，流动相为石油醚：乙酸乙酯(4：：1，V/V)，得白色固体22.7克，产率为83.9％。1HNMR(400MHz，CDCl3)δ：6.51(d，J＝4Hz，1H)，5.44(t，J＝12，8Hz，1H)，5.09(t，J＝12，8Hz，1H)，4.73(t，J＝12，8Hz，1H)，4.42(d，J＝12Hz，1H)，3，61(s，3H)，1.95(s，3H)，1.91(s，3H)，1.90(s，3H).13CNMR(100MHz，CDCl3)δ：169.40，169.38，169.20，166.44，85.54，71.89，70.06，69.09，68.24，52.90，20.37，20.22.

5)对硝基苯基-2，3，4-三-O-乙酰基-β-D-葡萄糖醛酸甲酯糖苷(6a)的制备

在氮气保护下，20.8克碳酸银(75.6mmoL)、5.3克(37.8mmoL)对硝基苯酚、催化量的碘(0.3g)分别溶入40mL二氯甲烷，加入分子筛，搅拌10mins，溶有10克2，3，4-三-O-乙酰基α-D溴代葡萄糖醛酸酯(5)(25.2mmoL)10毫升二氯甲烷缓缓加入，滴毕，用锡箔纸包裹反应24小时，加入乙酸乙酯稀释，硅藻土过滤，滤液减压浓缩，粗品硅胶柱纯化，用石油醚与乙酸乙酯(5：1，V/V)制备10.0克白色固体，产率88.1％。1HNMR(400MHz，CDCl3)δ：8.18(m，2H)，7.07(m，2H)，5.38-5.28(m，4H)，4.26(m，1H)，3.71(s，3H)，2.06(s，3H)，2.05(s，3H)，2.04(s，3H).13CNMR(100MHz，CDCl3)δ：169.99，169.34，169.13，166.58，161.02，143.29，125.81，116.58，98.05，72.57，70.56，68.69，20.58，20，59，20.47.

6)对硝基苄基-β-D-葡萄糖醛酸糖苷(7a)的制备

在氮气环境中，将17.8克对硝基苯基2，3，4-三-O-乙酰基-β-D-葡萄糖醛酸甲酯糖苷(6a)(40mmol)溶液无水甲醇溶液中，加入4.8克氢氧化锂(200mmoL)，室温搅拌4小时，TLC监控进程，Dowex50WX树脂加入中和过量碱，过滤，浓缩得对硝基苯基-β-D-葡萄糖醛酸糖苷，用乙醇重结晶得10.7克白色片状的固体，产率85％。

1HNMR(400MHz，D2O)δ：8.15(m，2H)，7.14(m，2H)，5.20(d，J＝8Hz，1H)，4.06(t，J＝12Hz，1H)，3.59(dd，J＝8，6.0Hz，1H)，3.56(d，J＝12.0Hz，6.0Hz，1H)，3.55(dd，J＝8.0，6.0Hz，1H).

主要参考资料

[1] CN201810503213.4一种取代苄基或取代苯基β-D-己糖醛酸糖苷的制备方法