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N-BOC-2-甲基-L-脯氨酸是一种医药中间体，可由N-（叔丁氧基羰基）-2-甲基脯氨酸拆分得到。有文献报道其可用于制备RET抑制剂。
向外消旋的N-（叔丁氧基羰基）-2-甲基脯氨酸723mg（94.9重量%、 3mmol）的丙酮溶液（9mL）中添加（S）-1-苯乙胺363mg（3mmol） 的丙酮溶液（3mL）。不久固体析出，25℃搅拌3小时后，冷却至5℃。 5℃搅拌30分钟后，将固体减压过滤，用冷冻的丙酮6mL洗涤，进行 真空干燥，从而以白色固体的形式得到N-（叔丁氧基羰基）-2-甲基-L- 脯氨酸/（S）-1-苯乙胺盐（收量：438.1mg、收率：46%、光学纯度：98.7%ee）。
接下来，向上述白色固体中添加乙酸乙酯6mL、水2mL，用浓盐酸调整为pH1。将水层分离后，将有机层用水2mL洗涤2次，减压浓缩。 向残渣中添加乙酸乙酯0.6mL、己烷6mL，固体析出，5℃搅拌30分钟 后，将固体减压过滤。用冷冻的己烷3mL洗涤后，进行真空干燥，从而以白色固体的形式得到标题化合物（收率：78%、光学纯度：100%ee）。
N-BOC-2-甲基-L-脯氨酸可用于制备具有下述结构的RET抑制剂。
转染期重排(Re-arranged during transfection，RET)激酶是属于钙黏蛋白超家族的受体型酪氨酸激酶之一，其激活涉及细胞增殖和存活的多个下游途径。
据报道RET基因产生异常(点突变、染色体易位、染色体逆位、基因扩增)的结果涉及癌化。RET融合蛋白与若干癌症有关，包括乳头状甲状腺癌和非小细胞肺癌。RET融合蛋白鉴定为某些癌症的驱动因素，这推动了使用具有RET抑制活性的多激酶抑制剂来治疗其肿瘤表达RET融合蛋白的患者。据报道索拉非尼(Sorafenib)、舒尼替尼、凡德他尼、普纳替尼等多激酶抑制剂对表达KIF5B-RET的细胞株表现出细胞增殖抑制作用(J Clin Oncol 30,2012,suppl；Abstract no:7510)。另外，据报道多激酶抑制剂卡博替尼对两名RET融合基因阳性的非小细胞肺癌患者表现出部分疗效(Cancer Discov,3(6),Jun 2013,p.630-5)。然而，这些药物不能总是以足以抑制RET所需的水平给药，这是由于除RET以外的靶标的抑制所致的毒性所造成的。此外，治疗癌症的最大挑战之一是肿瘤细胞对治疗产生抗性的能力。激酶经由突变被重新激活是一种常见的耐药机制。当发生耐药时，患者的治疗选择通常非常有限，并且在大多数情况下癌症进展不受抑制。WO 2017011776公开了单靶点的RET激酶抑制剂，对RET及其突变相关的癌症具有好的预防或治疗作用。目前仍需要进一步研发抑制RET以及其抗性突变体的化合物，来应对RET基因异常相关的癌症。
[1] [中国发明,中国发明授权] CN201280035336.0 光学活性2-甲基脯氨酸衍生物的制造方法
[2] PCT Int. Appl., 2018136661, 26 Jul 2018