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【背景及概述】[1][2]
中国高血压防治指南2010指出，钙拮抗剂是高血压人群降压治疗有效证据最充分的一类药，采用了我国在高血压领域研究的大量证据，具有鲜明的中国特色。钙通道阻滞剂(CCB) 可分为4 类：①二氢吡啶类；②苯基烷胺类； ③苯并硫类；④二苯基哌嗪类。其中二氢吡啶类钙通道阻滞剂是临床上最常用的心血管药物之一。近年发现除硝苯地平外，所有二氢吡啶类钙通道阻滞剂都有手性结构，而其对应体生物活性常常不同，甚至相反。
氨氯地平( amlodipine) 是临床常用的二氢吡啶类钙通道阻滞剂，有左旋和右旋两种对映体，右旋氨氯地平几乎无疗效，因此，等量的左旋氨氯地平的疗效是氨氯地平的2 倍。与氨氯地平相比，去掉了其右旋体，减轻了不良反应，安全性更高。且左旋氨氯地平作用时间长、谷峰比值高，现已广泛地应用于临床。苯磺酸左旋氨氯地平和人血清白蛋白的相互作用中，人血清白蛋白作为载体固有的特异性比和特异度都较高，具有高的亲和力和特异性，并且能进行有效的药物释放使其履行特定的生物学活性。苯磺酸左旋氨氯地平目前临床上已经被广泛应用，通过国内外基础及临床研究发现能同时舒张肾出球及入球小动脉，能有效控制老年性高血压，特别是肾性高血压。该药具有谷峰比值高、半衰期长、副作用等特点。
【适应症】[3]
（1）高血压病，（2）心绞痛。
【规格】[3]
2.5mg，5mg（以左旋氨氯地平计）
【用法用量】[3]
（1）治疗高血压和心绞痛的初始剂量为2.5mg（半片），一日1次；根据患者的临床反应，可将剂量增加，最大可增至5mg（1片），一日1次。
（2）本品与噻嗪类利尿剂、β-受体阻滞剂和血管紧张素转换酶抑制剂合用时不需调整剂量。
【药理作用】 [3]
1）本品为钙内流阻滞剂（亦即钙通道阻滞剂或钙离子拮抗剂），阻滞心肌和血管平滑肌细胞外钙离子经细胞膜的钙离子通道（慢通道）进入细胞。
2）本品直接舒张血管平滑肌，具有抗高血压作用。
3）本品缓解心绞痛的作用机制尚未完全确定，但通过以下作用减轻心肌缺血：a）扩张外周小动脉，使外周阻力（后负荷）降低，从而使心肌的耗能和氧需求减少；b)扩张正常和缺血区的冠状动脉及冠状小动脉，使冠状动脉痉挛（变异型心绞痛）病人心肌供氧增加。
【药代动力学】[3]
口服苯磺酸氨氯地平片后，6-12小时血药浓度达到高峰，绝对生物利用度约为64-80%，表观分布容积约为21L/kg，终末消除半衰期约为35-50小时。每日一次，连续给药7-8天后血药浓度达稳态，苯磺酸氨氯地平通过肝脏广泛代谢为无活性的代谢物，以10%的原形药和60%的代谢物由尿液排出，血浆蛋白结合率约为97.5%。
【药物相互作用】[3]
1）本品与下列药物的合用是安全的：噻嗪类利尿剂、β-受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、长效硝酸酯类药物、舌下用硝酸甘油、非甾体类抗炎药、抗生素和口服降糖药。
2）对健康志愿者，本品与地高辛合用，未改变地高辛的血药浓度或肾清除率；与西咪替丁合用时，本品的药代动力学未发生改变。
3）体外研究资料表明，本品对地高辛、苯妥英、华法令或消炎痛的血浆蛋白结合率无影响。
4）对健康男性志愿者，本品与华法令合用，不影响华法令对凝血酶原时间的改变。
【不良反应】[1]
左旋氨氯地平不良反应较轻，发生率较苯磺酸氨氯地平和硝苯地平等药物显著降低。研究发现，左旋氨氯地平不良反应少于氨氯地平，两药均可使红细胞和血红蛋白水平有所上升，患者应用左旋氨氯地平2.5 mg，血钾水平有所下降，其发生机制有待于研究。左旋氨氯地平的耐受性好，头痛、头晕、疲劳、失眠、水肿、腹痛、心悸、面红等不良反应较少见；皮疹、瘙痒、呼吸困难、消化不良、肌肉痉挛和乏力极少见，该药极少有胸痛和心肌梗死等不良反应发生。近年相关国外报道，大剂量使用氨氯地平可引起牙龈肥大。我国还未发现相关左旋氨氯地平引起牙龈肥大的报道。
【注意事项】[3]
1）肝功能受损病人的使用，与其他所有钙拮抗剂相同，在肝功能受损时使用本品应十分小心。
2）肾功能衰竭病人的使用，肾功能损害患者可以采用正常剂量。
3）本品不被透析。
【孕妇及哺乳期妇女用药】[3]
在无其他更安全的代替药物和疾病本身对母子的危险性更大时才推荐使用本品。
【儿童用药】[3]
尚无本品用于儿童的资料。
【老年用药】[3]
老年患者可用正常剂量。但开始宜用较小剂量，再渐增量为妥。
【制备】[4]
一种高纯度苯磺酸左旋氨氯地平的制备方法，包括以下步骤：
1）在氮气保护下，将左旋氨氯地平溶于40~70℃的水中，然后加入苯磺酸的水溶液，左旋氨氯地平全部溶解后，再慢慢降温，降温过程中，析出片状固体，过滤，得苯磺酸左旋氨氯地平粗品，其中，水与左旋氨氯地平的质量比为10~30：1；
2）在氮气保护下，将苯磺酸左旋氨氯地平粗品，溶于乙醇中，全部溶解后，然后滴加水，滴加水的过程中，析出固体，过滤，得苯磺酸左旋氨氯地平精制品，其中，乙醇、水与苯磺酸左旋氨氯地平粗品之间的量比关系为0.8~3ml：8~15ml：1g。
【主要参考资料】
[1] 洪刘; 刘廷筑; 吴立荣. 苯磺酸左旋氨氯地平治疗高血压及临床应用展望.医学综述, 2014, 20.12: 2212-2214.
[2] 侯丽萍. "苯磺酸左旋氨氯地平的临床应用进展."医学综述17.20 (2011): 3129-3131.
[3] 苯磺酸左旋氨氯地平片说明书
[4] 商艳梅；郑忠辉；于小萍；张滨.高纯度苯磺酸左旋氨氯地平的制备方法. CN201210136992.1，申请日2012-05-07