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102691-36-1/双(二异丙基氨基)(2-氰基乙氧基)膦的制备

背景及概述[1]

双(二异丙基氨基)(2-氰基乙氧基)膦是合成低聚核苷酸及反义药物的重要试剂。目前,双(二异丙基氨基)(2-氰基乙氧基)膦的合成方法大体有如下两种:有研究公开了一种制备双(二异丙基氨基)(2-氰基乙氧基)膦的方法,该方法是将二氯(2-氰基乙氧基)膦与二异丙胺反应48-72小时得到双(二异丙基氨基)(2-氰基乙氧基)膦,该方法的主要缺点是原料二氯(2-氰基乙氧基)膦是一种酰氯,不稳定,易变质,反应时间长,且难以购买,因此不利于工业化生产。另外一种制备双(二异丙基氨基)(2-氰基乙氧基)膦的方法,该方法是将一氯双(二异丙基氨基)膦和3-羟基丙腈反应20小时得到双(二异丙基氨基)(2-氰基乙氧基)膦。该方法的主要缺点也是原料一氯双(二异丙基氨基)膦是一种容易变质的酰氯,不稳定,难以纯化,使用不方便,因此不利于工业化生产。

双(二异丙基氨基)(2-氰基乙氧基)膦的制备

制备[1]

向三口瓶中加入15g三(二异丙氨基)膦和200ml二氯甲烷,搅拌至完全溶解,再加入3.86g的3-羟基丙腈和3.80g的1H-四氮唑,将所得溶液维持在-20°C-0°C的温度下反应10小时;然后,抽滤除盐,饱和碳酸氢钠洗涤,饱和氯化钠洗涤,分液,硫酸钠干燥有机相,抽滤,减压蒸出溶剂得白色或浅黄色液体;油泵减压蒸馏得到无色透明液体双(二异丙基氨基)(2-氰基乙氧基)膦7g。摩尔收率51.5%。

主要参考资料

[1]CN201310028934.1双(二异丙基氨基)(2-氰基乙氧基)膦的制备方法