102-49-8 / 3,4-二氯苄胺的制备方法和应用

背景及概述^[1]

3,4-二氯苄胺是一种苄胺类化合物。苄胺类化合物是一类结构简单的小分子化合物，广泛存在于生物界，具有极其重 要的生理及药理活性，在抗菌药物的研发中应用较多，如抗真菌药特比萘芬、布替萘芬等均具有苄胺结构。

制备^[1][3]

报道一、

（1）酰亚胺化：将3,4-二苯基呋喃-2,5-二酮（100.0mg,0.4mmol）和甲酰胺（2.3g, 50.0mmol）加入密闭反应器中，油浴加热至100℃反应5小时；待冷却后，加入10mL水稀释，加 入20mL甲基叔丁基醚萃取两次，合并有机层，加入无水硫酸钠干燥，减压下回收溶剂甲基叔 丁基醚，得3,4-二苯基-1H-吡咯-2,5-二酮，直接用于后续的N-烃基化反应。

（2）N-烃基化：将上述3,4-二苯基-1H-吡咯-2,5-二酮和K2CO3（82.8mg,0.6mmol）、 DMF（8.0mL）加入反应瓶中，油浴加热至40℃搅拌反应30分钟；冷却后，加入3,4-二氯代苄醇苯甲磺酸酯（126.4mg,0.4mmol），油浴加热至40℃搅拌反应2小时；向反应混合物中加入 20mL水，再用50mL甲基叔丁基醚分三次萃取，合并有机层，减压下回收溶剂，得到1-(3, 4-二氯代苄基)-3,4-二苯基-1H-吡咯-2,5-二酮，直接用于后续的水解反应。

（3）水解：上述1-(3,4-二氯代苄基)-3,4-二苯基-1H-吡咯-2,5-二酮水解，得到原 料3,4-二苯基呋喃-2,5-二酮（95.7mg），回收率为96%；得到3,4-二氯代苄胺（56.0mg），收率 80%。

报道二、

在100mL单口瓶中加入3,4-二氯苄基叠氮(5mmol,1.01g)，溶剂二氯甲烷(25mL)， N2保护，0℃下滴加三溴化硼(20mmol,5.00g)的二氯甲烷溶液(25mL)，滴毕，25℃下反应6h，反应结束后，加甲醇(25mL)淬灭0.5h，反应液澄清，将反应液直接旋蒸浓缩，再用甲醇/乙醚重结晶得白色目标产物，收率89％(0.778g)。熔点：262-264℃；1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ8.29(s,3H),7.81(s,1H),7.73(dd,J＝8.4,3.6Hz,1H),7.49(d,J＝7.8Hz,1H),4.08(s,2H)；13C NMR(150MHz,DMSO)δ135.5, 131.7,131.6,131.5,131.2,130.0,41.4.

应用^[2]

CN200780031748.6提供一种1-(3，4-二氯苄基)-5-辛基双胍或其盐的制备方法，所述方法包括在酯类有机溶剂中使1-氰基-3-辛基胍或其盐与3，4-二氯苄胺或其盐反应。根据本发明，所述反应可以在低温下使用通用设备进行，并且1-(3，4-二氯苄基)-5-辛基双胍或其盐可以通过安全且简易的工艺以高产率制备。

参考文献

[1] CN201210459222.0一种制备伯胺的方法

[2] CN200780031748.61-(3,4-二氯苄基)-5-辛基双胍或其盐的制备方法

[3] [中国发明] CN201810101579.9 一种苄胺类化合物的合成方法