102-25-0 / 1，3，5-三乙基苯的制备

背景及概述^[1]

1，3，5-三乙基苯可作为医药合成中间体，是重要的有机化工原料，可由溴乙烷与苯通过傅克反应制备得到。

制备^[1-2]

报道一、

将AlCl₃（45.3g，340mmol）放入烤箱干燥的250mL三颈圆底烧瓶中，该烧瓶配有磁力搅拌棒，该磁力搅拌棒装有回流冷凝器和加料漏斗。附上氮气气球以排除大气中的水。水冷凝器装有浸入饱和水溶液中的管。用NaHCO₃溶液淬灭放出的HBr/HCl气体。在冰水浴中将反应烧瓶冷却至0℃。将EtBr（50mL，590mmol）倒入加料漏斗中，并在连续搅拌下将其缓慢添加到AlCl3中。EtBr的添加完成后，在20分钟内缓慢添加苯（28.6mL，320mmol）。一旦苯的添加完成并且起泡停止，然后在保持反应温度为0℃的同时滴加EtBr（32.5mL，390mmol）。将反应搅拌12小时，使混合物升温至室温。完成后，将混合物倒入装有冰的1L烧杯中，一旦冰融化，就测量水层的pH值。将混合物用Et₂O（250mL）在1L的分液漏斗中萃取。分离有机层，并用Et₂O（2×100mL）萃取水相。合并有机相并如下洗涤：H₂O（1×100mL），1NNaOH水溶液（1×100mL）和H₂O（1×100mL）。干燥（MgSO₄）有机相，并通过硅藻土过滤到单颈圆底烧瓶中。减压除去溶剂，得到黄色油。真空蒸馏后，产生无色油状物，产率80-90％。

报道二、

将丁炔（0.9mmol），2-碘苯酚（0.3mmol），氯苯（2.0mL）和三氯化铟的反应混合物加入含有二氯甲烷（0.09mmol）的10mL密封管中，回流搅拌，并通过TLC进行定期监测。完成后，使用吸气器减压除去氯苯，然后将残余物通过硅胶快速色谱法（己烷/乙酸乙酯）纯化，得到1，3，5-三乙基苯。¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ 1.34 (t, J = 7.6 Hz, 9H), 2.71 (q, J = 7.6 Hz, 6H), 6.96 (s, 3H); 13C NMR (125 MHz, CDCl₃) δ 15.6, 28.9, 124.8, 144.2; MS [M + H+] 163. Anal. Calcd for C12H18: C, 88.82; H, 11.18. Found: C, 88.59; H, 11.41.

参考文献

[1]WallaceK J,HanesR,Anslyn E,etal.Preparation of 1,3,5-Tris(aminomethyl)-2,4,6-triethylbenzene from Two Versatile 1,3,5-Tri(halosubstituted)2,4,6-Triethylbenzene Derivatives[J].Synthesis,2005.

[2]Yan-li,Xu,Ying-ming,etal.Regioselective Synthesis of 1,3,5-Substituted Benzenes via the InCl3/2-Iodophenol-Catalyzed Cyclotrimerization of Alkynes[J].Journal of Organic Chemistry,2011.