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4-氯烟酸,中文别名:4-氯烟酸/4-氯吡啶-3-羧酸;4-氯-3-吡啶甲酸,黄色粉末,密度1.47g/cm3,熔点139-143°C,沸点301.9ºC at 760mmHg,闪点136.4ºC,折射率1.59。
4-氯烟酸可用作农药中间体。如果吸入4-氯烟酸,请将患者移到新鲜空气处;如果皮肤接触,应脱去污染的衣着,用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤,如有不适感,就医;如果眼晴接触,应分开眼睑,用流动清水或生理盐水冲洗,并立即就医;如果食入,立即漱口,禁止催吐,应立即就医。
对保护施救者的忠告如下:将患者转移到安全的场所,咨询医生,如果条件允许请出示此化学品安全技术说明书给到现场的医生看。若泄露,小量泄漏尽可能将泄漏液体收集在可密闭的容器中,用沙土、活性炭或其它惰性材料吸收,并转移至安全场所,禁止冲入下水道;若大量泄漏,构筑围堤或挖坑收容,封闭排水管道,用泡沫覆盖,抑制蒸发,用防爆泵转移至槽车或专用收集器内,回收或运至废物处理场所处置。
4-氯烟酸可作为中间体合成其他化合物,如异香豆素。异香豆素化学名为1H-2-苯并吡喃-1-酮,是诸多天然产物的基本结构,具有广泛的抗菌和抗肿瘤活性。氮杂异香豆素化合物(P)是异香豆素的重要衍生物,生物活性较好,在制药和合成领域均有应用。P的合成方法主要有以下三种:以5-甲基烟酸甲酯和二氢吡喃酮为原料,二异丁基氨基锂为催化剂,在低温(-78℃)下反应制得P。
该方法反应条件苛刻,二异丁基氨基锂价格昂贵,不适合工业化生产。(2)以3-氨基-5-羟基吡唑-2-羟基4-硝基苯甲醛和1-乙氧基戊二酮一锅法反应合成P。该方法虽然反应条件简单,但原料成本较高,同样不适合工业化。(3)以4-乙炔基-喹啉-3-甲酸乙酯为原料,在氟化钾催化下经自环合反应合成P。该方法步骤简单,但原料较难获取,也不适合工业化生产。因此,寻找一条简便高效的合成P的工艺路线具有较高的应用价值。
以4-氯烟酸和芳基乙腈(1a-lc)为原料,经取代和环合两步反应合成了3个新型的氮杂异香豆素化合物(3a-3c),收率32.1% ~89.O%,其结构经 HNMR,IR,ESI-MS和元素分析表征。
(1)2a-2c的合成(以2a为例)
在反应瓶中加人4-氯烟酸3.2 g(20 mmo1),叔丁醇钾4.5 g和Ⅳ-甲基吡咯烷酮(NMP)15mL,搅拌使其溶解;滴加苯乙腈(1a)20 mmo]的NMP(10 mL)溶液,滴毕(10 min),于135℃反应1 h[TLC 检测,展开剂: (乙醇) :V (乙酸乙酯)=31]。冷却至室温,加水l00mL,用乙酸乙酯(3×40 mE)洗涤,于0℃ 用浓盐酸调至pH 3,静置,析出大量固体,抽滤,滤饼干燥得棕黄色固体2a用类似的方法合成棕黄色固体2b和2c。
(2)3a-3c的合成通法
在反应瓶中加入2 1.89 mmol,碳酸钾0.28 g和丙酮20 mL,搅拌下滴加硫酸二甲酯0.25 g的丙酮(10 mL)溶液,于室温反应至反应液呈橘红色。加水100 mL,析出大量固体,抽滤,滤饼干燥得淡黄色固体3。
[1] 朱岩, 吴健勇, 杨小乐,等. 新型氮杂异香豆素化合物的合成[J]. 合成化学, 2016, 24(6): 494-498.