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拉诺康唑为咪唑类抗真菌药物,作用机制同其他咪唑类药物,主要通过抑制14-甲基羊毛甾醇的脱14-甲基阶段,从而达到抑制真菌细胞麦角固醇合成的目的而具有抗真菌作用。
拉诺康唑体外实验显示对皮肤癣菌、念珠菌及马拉色菌均有明显的抗菌作用Tatsumi等采用微量稀释法对临床分离的74株皮肤癣菌,61株念珠菌进行了体外药敏试验,显示拉诺康唑对念珠菌均有较强的抗菌活性。
在100L反应釜中加入40L甲醇∶浓硫酸3∶1,搅拌下投料2-氯扁桃酸30公斤,进行酯化反应,反应完全后加氢氧化钠中和,冰盐水冷却下与硼氢化钠进行还原反应,再以稀盐酸中和后加水稀释,经蒸馏及1,2-二氯乙烷提取后得1-2-(2-氯苯基)-1,2-乙二醇,接着向1-2-(2-氯苯基)-1,2-乙二醇中加入三乙胺,甲磺酰氯进行酯化反应,再分别用稀盐酸,碳酸氢钠,饮用水洗涤后,减压蒸除溶剂得黏稠油状物,在77℃以下滴加乙酸乙酯溶解,加热至回流,降温,结晶,离心,干燥,得淡黄色固体1-(2-氯苯基)-1,2-乙二醇二甲磺酸酯。再是以二甲基亚砜、氢氧化钾为原料,滴加1-咪唑基乙腈、二硫化碳和二甲基亚砜的混合液经缩合反应后,滴加1-(2-氯苯基)-1,2-乙二醇二甲磺酸酯和二甲基亚砜的混合液进行成环反应,通过冰析,乙酸乙酯提取及减压蒸馏后得E/Z-α-[4-(2-氯苯基)-1,3-二硫戊环-2-亚基]-1H-咪唑基乙腈。将E/Z-α-[4-(2-氯苯基)-1,3-二硫戊环-2-亚基]-1H-咪唑基乙腈经硅胶柱分离后加入活性炭,蒸馏除去大部分溶剂,热压滤,降温,结晶,离心,干燥,得类白色或白色拉诺康唑粉末固体。
(1)高速万能粉碎机(型号:DFY‑500C)粉碎拉诺康唑原料,使得拉诺康唑原料顺利进入圆盘式粉碎机粉碎(型号:QS‑100),将拉诺康唑粉碎至粒度≤60μm;
(2)将油酸聚乙二醇甘油酯、轻质液状石蜡、聚乙二醇‑7‑硬脂酸酯和叔丁基‑4‑羟基茴香醚投入到油相锅内,加热至65℃,搅拌使溶融混合均匀,形成油相;将约70%处方量的纯化水和处方量的苯甲酸、乙二胺四乙酸二钠投入到水相锅中,搅拌加热至65℃,溶解混合均匀,形成水相;
(3)将油相、水相同时加入至混料锅中,保温混合搅拌(1500转/分 钟)均质15分钟,制备得空白基质,将步骤(1)得到的拉诺康唑分散至 剩余处方量(约30%处方量)纯化水中,高速搅拌充分分散,得到含拉诺康唑约4.5%重量份的主药分散液,加入至空白基质中,继续搅拌2500转/ 分钟)均质20分钟,除去气泡,冷却至室温即得。
[1] [中国发明] CN200910152721.3 一种拉诺康唑的制备新方法
[2] [中国发明,中国发明授权] CN201210394823.8 一种拉诺康唑乳膏及其制备方法