1013-22-5 / 1-(2,3-二甲基苯基)哌啶的制备方法

背景及概述^[1]

1-(2,3-二甲基苯基)哌啶可用作医药合成中间体。如果吸入1-(2,3-二甲基苯基)哌啶，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。

制备^[1]

1-(2,3-二甲基苯基)哌啶的制备分为以下几步：

(1)双(2-氯乙基)胺盐酸盐的制备(5)

将氯化亚砜(128mL，1.76mol)加入80mL氯仿中，搅拌，于1h内缓缓滴加68mL氯仿稀释的二乙醇胺(40mL，0.417mol)。滴毕，室温下反应2-5h后，缓慢升温至70℃，回流0.5-1h后结束反应。冷却，抽滤，滤饼用二氯甲烷洗涤两次，干燥，得白色固体66g，收率89％，熔点214-215℃(文献207-209℃)。

(2)1-苯基哌嗪盐酸盐的制备(7)

将化合物5(30g，0.168mol)加入150mL正丁醇中，搅拌，缓缓滴加用10mL正丁醇稀释的2,3-二甲基苯胺(14.25g，0.153mol)，滴毕，回流反应30h，然后加入碳酸钾(23g，0.168mol)，继续回流40h后结束反应。趁热过滤，得深红色母液，冷却析晶，过滤，滤饼用少量正丁醇洗涤两次，干躁，最后得白色(微红)固体21.59g，收率71％。

(3)1-苯基哌嗪的制备(8)

将化合物7(26.0g，0.115mol)溶于250mL水中，用40％氢氧化钠溶液调节pH至12左右，乙酸乙酯萃取(2×200mL)，再用水、饱和食盐水分别洗涤一次，有机相用无水硫酸钠干燥过夜，过滤，减压浓缩得浅黄色油状物1-(2,3-二甲基苯基)哌啶20.8g，收率95％。

主要参考资料

[1]CN201510817940.4六氢吡嗪并喹啉类D3受体配体及其制备方法和用途