100643-71-8/地氯雷他定的纯化方法和生产工艺

背景及概述^[1]

地氯雷他定是氯雷他定的活性代谢物，为白色或类白色固体。地氯雷他定是非镇静性的长效三环类抗阻胺药，它能够缓解过敏性鼻炎或慢性特发性 荨麻疹的相关症状，其作用强，安全性好。

纯化方法^[1]

将地氯雷他定粗品10g加入500mL茄形瓶中,40℃加热条件下加入丙酮-四氢呋喃(5:1) 混合溶剂直至粗品全部溶解。停止加热、静置析晶,过夜。过滤,得8.9g地氯雷他定。HPLC分 析,杂质含量为0.04%。

生产工艺^[2]

微波反应：在150ml烧瓶中加入10g氯雷他定、12g氢氧化钾和40ml乙醇，搅拌10min。接上回流冷凝管，置于WBFY-205型微波反应器中电磁搅拌，先用功率100W频率为2450+/-50MHz的微波照射2min产生回流，然后改用40W功率继续照射1h以维持回流状态。取出，冷却至室温，料液无色。HPLC检测显示原料残留小于1％。

后处理：反应液中加水20ml搅拌均匀。另在180ml水中加入2mg地氯雷他定II型结晶粉末，然后搅拌下缓慢逐滴加入上述反应液，约5h加完。继续室温搅拌2h，然后抽滤。滤饼 用水洗涤，60℃真空干燥至恒重，得7.8g白色II型结晶粉末，收率96％。HPLC检测纯度 99.8％。HPLC的测试条件：C18键合硅胶色谱柱；流动相为甲醇/水＝680/320(V/V)，每升流动相加2ml三乙胺，用磷酸调pH值至3.8；检测波长220nm。

参考文献

[1] [中国发明] CN201810321103.6 一种地氯雷他定粗品的提纯方法

[2] [中国发明,中国发明授权] CN201510313489.2 一种获得高纯度地氯雷他定的先进生产工艺