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2-羟基-5-甲基吡啶是一种医药中间体，可用于制备吡非尼酮。吡非尼酮是一种新的具有广谱抗纤维化作用的吡啶酮类化合物，是一种白色或淡黄色结晶性粉末。其能够防止和逆转纤维化和瘢痕的形成；且该药在肾间质纤维化、肝纤维化等纤维化疾病也有较好疗效；同时还在肾脏疾病(局灶性节段性肾小球硬化症)、肥厚性心肌病、成年人I型多发性神经纤维瘤、青少年I型多发性神经纤维瘤和丛状神经纤维瘤、糖尿病伴有肾脏疾病、子宫平滑肌瘤的Ⅱ期临床研究等方面有广泛应用。
(1)将2-氨基-5-甲基吡啶、重氮化试剂、水混合均匀，冷却至-4℃-3℃，加入酸性溶液保温反应；反应完全后，加热水解并冷却，然后用质量分数为30％的氢氧化钠溶液调节pH至6.5-7.5，采用第一溶剂萃取有机相，干燥、减压浓缩得到2-羟基-5-甲基吡啶粗品；
(2)在2-羟基-5-甲基吡啶粗品中加入第二溶剂，加热回流，冷却析晶，抽滤、干燥，制得2-羟基-5-甲基吡啶纯品。
将21.6g 2‑氨基‑5‑甲基吡啶、20.7g重氮化试剂亚硝酸钠和40g5℃的冷水在 搅拌器内混合均匀调成糊状，然后加冰将糊状物冷却至0℃，然后将糊状物缓慢 倾入不断搅拌的质量百分比浓度为12％的盐酸溶液中，0℃搅拌反应1h，使之反 应完全。然后加热至95℃反应30min后再冷却至20℃，之后用质量百分比浓度 为50％的氢氧化钠溶液调至pH 7，再加热至60℃，用乙酸乙酯150ml×5萃取， 合并有机层，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩得淡黄色固体粗品18.4g； 然后加入无水乙醇55ml，加热回流1h，冷却至2℃，析晶6h，抽滤，再用无水 乙醇洗涤，50℃干燥8h得微黄色结晶2‑羟基‑5‑甲基吡啶15.3g，收率70.2％。
原料配制：称取1000g含量95％的5-甲基-3,4-二氢吡啶-2(1H)-酮，将其投入装有1000g氯苯的四口瓶中，搅拌使其完全溶解待用。
吡啶酚合成：反应过程采用连续流微通道反应器，按照原料吡啶酮氯苯液与氯气物质的量比1:1.05同时进料，前3块板温度50℃，后3块板温度160℃，在第4块板泵入吡啶酮等质量的碳酸钠水溶液(碳酸钠含量10％)。通过调节泵的流量来控制反应物料的停留时间为90s，吡啶酚氯苯液连续出料收集，向其中加入DMF(占吡啶重量的12％)用于下一步反应。
报道一、
(1)将2-羟基5-甲基吡啶纯品、碘苯、催化剂、无水碳酸钾混合均匀，加热反应，抽滤、减压浓缩，制得吡非尼酮粗品；
(2)在吡非尼酮粗品中加入第三溶剂，加热溶解，冷却至-5-5℃析晶1-1.5h，抽滤，干燥，即得吡非尼酮纯品。
报道二、
将2‑羟基‑5‑甲基吡啶15.0g与50.5g碘苯，22.4g无水碳酸钾，0.23g铜粉， 混合搅拌，加热至180℃保持8h，抽滤，滤液减压浓缩，得吡啡尼酮粗品；然 后向吡啡尼酮粗品中加入50ml乙酸乙酯，加热溶解，冷却至0℃搅拌析晶2h， 抽滤，乙酸乙酯洗涤，60℃干燥8h得浅棕色固体20.1g；然后加入水80ml，搅 拌，加热至80℃保持30min，加入无水乙醇10ml，继续加热回流1h，加入活性 炭2.0g脱色30min，过滤，滤液冷却至0℃析晶8h，抽滤，用无水乙醇洗涤， 60℃干燥8h得类白色结晶吡非尼酮17.3g，收率67.9％。
2-氯-5-甲基吡啶是一种非常有应用价值的有机中间体，己广泛应用于农药、医药、精细化工等领域。2-羟基-5-甲基吡啶可用于制备2-氯-5-甲基吡啶，方法如下：
2-氯-5-甲基吡啶的合成：反应过程采用连续流微通道反应器，按照光气与2-羟基-5-甲基吡啶物质的量比1.1:1，同时进料吡啶酚氯苯液与30％固光氯苯液，微反应器采用4块反应板，1块冷却板，设定循环介质温度180℃，停留时间60s，收料至带冷凝装置的1000mL四口瓶中，设置冷媒温度-15℃。以吡啶酮为原料计收率为93.5％，选择性99.1％。
[1] [中国发明] CN201911356509.9 一种高纯度吡非尼酮的制备方法
[2] [中国发明] CN201110447487.4 一种吡非尼酮的制备方法
[3] [中国发明] CN201910283873.0 一种制备2-氯-5-甲基吡啶的方法