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草酸苯肼是苯肼的盐型。苯肼盐及取代苯肼盐(如对氯苯肼盐酸盐等)是重要的医药、农药中间体。
本发明提供一种草酸苯肼连续流合成工艺，以苯胺或取代苯胺酸性料液、重氮化试剂、还原剂和酸为原料，连续依次经过重氮化、还原和酸解成盐三步反应，得到草酸苯肼，反应路线如下：
图1是连续合成方法工艺图。
如图1所示，将原料1(苯胺酸性料液)和原料2(浓度为20％的NaNO2水溶液)以恒流泵输送入温区1、流经温区1完成重氮化反应。使用恒流泵将原料3(浓度为19％的Na2SO3水溶液)输送至温区2进行预热，随后与经温区1生成的重氮盐在温区3混合后，流经温区3直至反应完全，流出温区3的反应液与原料4(酸)混合后进入温区4，流经温区4直至反应完全。收集反应混合物，降温析晶。过滤、烘干，即可得到产品草酸苯肼。各反应参数和结果如下：
WO2018019250提供的是一种全新的草酸苯肼连续流合成工艺(continuous-flow process)，也就是将重氮化、还原和酸解成盐三步反应有机地整合在一起，以苯胺或取代苯胺酸性料液、重氮化试剂、还原剂和酸为原料，连续依次经重氮化、还原和酸解成盐三步反应得到苯肼盐及取代苯肼盐，所述的合成工艺在一个一体化反应器中进行，是一种集成式的解决方案，首次在一个反应器中实现了重氮化、还原和酸解成盐三步反应的全连续，大幅度缩短了反应时间，提高了反应效率和产品质量。也就是，在所述一体化反应器的进料口不间断加入反应原料(苯胺或取代苯胺酸性料液、重氮化试剂、还原剂和酸)，在一体化反应器中连续依次进行重氮化、还原和酸解成盐反应，在所述一体化反应器出料口不间断得到苯肼盐及取代苯肼盐，反应总时间≤20min。与传统的生产工艺相比，反应总时间大大缩短，安全性大幅度提高，而且所述合成工艺的反应过程中不包含重氮氨基化合物，出料口产品中不包含重氮氨基化合物、还原反应中间体和还原反应产物。
[1] 2. (WO2018019250) 一种苯肼盐及取代苯肼盐的连续流合成工艺