1122-58-3 / Boc2O/DMAP与Amines和Alcohols的副反应

DMAP是少数的4-dialkylaminopyridine衍生物之一，能高效催化acylations反应。Boc是应用广泛的用于胺、醇的保护基团。以DMAP催化Boc2O保护胺、醇其反应收率高，且操作简便，所以一直很受大家的推崇，但是最近研究发现除了发现N-Boc，O-Boc预期产物之外，还发现了一些副产物的存在，本文介绍由于DMAP催化合成N-Boc，O-Boc时的主副产物，期望对大家的合成工作有所帮助。

1. Reaction of Amines with Boc2O/DMAP:

胺在没有任何催化剂时，与Boc2O反应能生成N-Boc产物。但在DMAP的催化下，却有副产物3 和4 的生成 (Scheme 1)。

以cyclohexylamine 1a为例：cyclohexylamine 1a (in MeCN, at r.t.)与Boc2O(1.5 equiv)/DMAP (0.1 equiv)得到N-Boc 衍生物，反应的主副产物随着温度和溶剂的不同而改变。以催化剂N-methylimidazole(MeIm)代替DMAP的实验，cyclohexylamine 1a与Boc2O反应只生成N-Boc化合物2a的单一产物 (Table 1)。

Experimental Procedure:

Boc2O (1.2 equiv) was dissolved in 3 mL of MeCN and placed in an ice bath, and DMAP (0.2 equiv) was added. After 5 min., cyclohexyl amine (0.5 mmol) in 2 mL of MeCN was added dropwise in 1 min., and the reaction was allowed to proceed for 10 min.. At the end of the reaction chloroform (10 mL) was added, and the solution was washed with 5% HCl (20 mL), dried with MgSO4, and evaporated to give compound 4a in 80% yield.

与伯胺不同，仲胺与Boc2O/DMAP的反应只生成单一的N-Boc产物，而不生成脲。我们推断DMAP催化伯胺生成N-Boc 2, Urea 3和 Isocyanate 4的机理如下：

2. Reaction of Alcohols with Boc2O/DMAP

通常醇不与Boc2O反应，即使在Et3N的存在下也很难反应，但在反应中加入催化剂DMAP后，会立即生成O-Boc产物。最近的研究发现醇Boc2O/DMAP 反应除了生成O-Boc产物外，还会生成carbonate 10。例如，cinnamyl alcohol 8a（in MeCN, at r.t ）与Boc2O/ DMAP反应除了得到产物9a之外还得到了一个对称的carbonate 10a，(9a: 10a=1:1)。

我们认为DMAP催化醇生成O-Boc 9, Carbonate 10的机理如下：

鉴于上述结论，在做Boc保护的反应时，根据不同的底物和反应条件，我们可以比较容易的推断出反应中副产物的类型。

参考文献：

J. Org. Chem., 2000, 65, 6368-6380

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