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【概述】
匹多莫德（pidotimod，PT），（R）-3-［（S）-（5-氧代-2-吡咯烷基）羰基］-四氢噻唑-4-羧酸，是由焦谷氨酸和四氢噻唑羧酸两个氨基酸组成的二肽，作为唯一一种人工合成的具有口服生物活性的免疫调节剂，它能调节、增强并恢复机体的免疫功能。该药本身不具有抗菌活性,但与抗生素治疗相结合,可有效地改善感染的症状和体征,缩短住院日,主要用于小儿反复呼吸道和泌尿系统感染、慢性支气管炎急性发作及肿瘤患者伴发感染的治疗和预防。
【药理作用】
匹多莫德为免疫促进剂,既能促进非特异性免疫反应,又能促进特异性反应。匹多莫德可促进巨噬细胞及中性粒细胞的吞噬活性,提高其趋化性;激活自然杀伤细胞;促进有丝分裂原引起的淋巴细胞增殖,使免疫功能低下时的辅助性T细胞(CD4+)与抑制性T细胞(CD8+)的比值升高或恢复正常;通过刺激白介素- 2和γ-干扰素促进细胞免疫反应,详见图1。
图1为匹多莫德药理作用机理
① :匹多莫德激活自然杀伤细胞(NK) ② :匹多莫德能纠正CD+4 CD+8的比例倒置 ③ :匹多莫德可增加机体主要效应细胞T细胞的活力,增强T细胞清除病毒的能力 ④ :匹多莫德可使机体免疫反应中IL- 2和IFN-γ的水平提高,强化机体免疫应 ⑤ :匹多莫德可促进巨噬细胞的活性 ⑥ :匹多莫德可迅速的提高中性粒细胞的趋化性 1.预防感染作用 其预防感染的作用可能是通过活化宿主免疫系统的特异和非特异因子来实现的。匹多莫德对许多种类的细菌感染都有效,但必须在细菌感染前给药5次,才有意义,特别是对受环磷酸胺抑制的小鼠。匹多莫德与β一内酞胺类抗生素合用有加成或协同的抗感染作用。
2.抗病毒作用 除了能预防细菌感染,匹多莫德在小鼠中还显现出抗病毒疗效。对于低剂量门哥病毒、单纯疤疹病毒和流感病毒感染的小鼠,预先给予匹多莫德使存活期明显延长,这种抗病毒作用源于其免疫刺激效应。
3.其他作用 另外,对于外科刺激,匹多莫德能部分减缓免疫应答的变化,并能抑制YA-c1癌细胞在体外的增殖活性,引起细胞的程序死亡。
【药代动力学】
18名健康男性志愿者单剂量800mg顿服后,血药浓度达峰时间为(1.9±0.6)h,血浆峰浓度为(5.843±1.988)μgml,消除半衰期为(1.65±0.33)h,药-时曲线下面积为(24.68±6.88)μg(ml?h),其药代动力学参数与意大利进口的匹多莫德口服液相比均无显著性差异。
【药物相互作用】
匹多莫德不改变血液中的抗生素的浓度(如氨苄西林、头孢噻肟和红霉素)及降糖药物(甲磺丁脲)、全身麻醉药物(戊巴比妥)、降血压药物(硝苯地平、卡托普利和阿替洛尔)、利尿药物(氢氯噻嗪)、抗凝血药物(华法林)的作用。另外,匹多莫德不影响吲哚美辛、阿司匹林和对乙酰氨基酚的抗炎、镇痛和解热作用。表明匹多莫德与许多治疗药物联合使用无配伍禁忌。
【临床应用】
1.呼吸系统 （1）治疗儿童支气管哮喘、反复呼吸道感染 匹多莫德通过刺激白介素1（IL-1）和γ-干扰素促进细胞免疫反应，增强机体免疫功能，控制细菌和病毒感染，从而减轻哮喘患儿发作程度，降低患儿哮喘发作频率，使患儿哮喘得到理想控制。 （2）治疗老年慢性支气管炎急性发作、肺炎 匹多莫德可以增加抗体的形成，尤其具有保护作用的呼吸道分泌型IgA的合成明显增加。此外，可促进巨噬细胞的吞噬活性，提高趋化性，激活自然杀伤细胞，从而增强机体的非特异性免疫反应，恢复并加强清除病毒和致病菌的能力，减少感染复发的次数。
2.皮肤科 （1）治疗手足口病 手足口病是由多种肠道病毒引起的常见传染病，婴幼儿多发。由于儿童的免疫系统尚未发育成熟，IgG和具有黏膜保护作用的IgA水平均较低，因此，易受细菌和病毒的侵袭。匹多莫德可刺激非特异性自然免疫，增强自然杀伤细胞的细胞毒作用，增强多形性中性粒细胞和巨噬细胞的趋化作用、吞噬作用和杀伤作用。在免疫反应中期诱导T淋巴细胞母细胞分化。在慢反应期可调节体液免疫，刺激B淋巴细胞增殖和抗体产生，通过这些免疫功能调节机制发挥其抗细菌和病毒效果，预防和降低感染的发生。 （2）治疗尖锐湿疣 尖锐湿疣是由人乳头瘤病毒引起的一种常见性传播疾病，其治疗后复发率高。匹多莫德为免疫促进剂，可促进巨噬细胞及中性粒细胞的吞噬活性，激活自然杀伤细胞。通过对机体的免疫调节可显著发挥抗细菌和病毒感染的作用。 （3）治疗白癜风 现认为白癜风与自身免疫异常有关，应用匹多莫德联合补骨脂酊治疗白癜风，取得了比单用补骨脂酊更为满意的疗效，两组有效率比较差异有统计学意义（P<0．01）。这与匹多莫德可促进巨噬细胞和中性粒细胞的吞噬活性，激活自然杀伤细胞，通过刺激和调节细胞介导的免疫反应，促进有丝分裂原引起淋巴细胞增殖，升高CD4+和CD8+的比例，并能通过刺激白介素-2和γ-干扰素促进细胞免疫反应有关。 （4）治疗单纯性疱疹 目前多认为单纯疱疹病毒感染后的复发与人体抵抗力低下导致的细胞免疫功能低下，尤其是CD4+C/CD8+T细胞的功能和比值异常有关。在阿昔洛韦治疗基础上，匹多莫德长程抑制疗法可有效降低复发性生殖器疱疹的复发率，减少复发次数，其疗效明显优于间歇冲击疗法。 （5）治疗扁平疣 口服异维A酸和匹多莫德治疗扁平疣具有协同增效作用， 具有起效快、创伤小、不易复发等优点，值得临床应用。 （6）治疗复发性外阴阴道念珠菌病 匹多莫德虽无直接抗微生物的作用。但通过调节免疫因素或免疫细胞的活性来实现。匹多莫德对治疗复发性外阴阴道念珠菌病效果明显。
3.预防肾病综合征复发
4.五官科 （1）治疗复发性口疮 （2）治疗儿童急性鼻窦炎
5.匹多莫德预防过敏性紫癜复发 匹多莫德能降低过敏性紫癜患儿的复发率。这与匹多莫德对患儿T细胞功能的调整密切相关。
6.调节慢性丙型肝炎患者免疫功能 匹多莫德能明显提高丙肝患者的免疫功能，即调节Th1和Th2的平衡来清除丙肝病毒，为丙肝感染者提供了新的免疫调节治疗方法。
7.治疗传染性单核细胞增多症 传染性单核细胞增多症是一种主要由EB病毒感染所致的全身免疫异常的疾病。匹多莫德可有效改善机体免疫功能紊乱的状态，有助于减少传染性单核细胞增多症后发生恶性疾患的风险。
8.提高大肠癌患者术后免疫功能 多项研究表明 ，大肠癌术后患者免疫功能低下，表现在T淋巴细胞亚群的失衡，并且反复使用抗生素和类固醇药物干扰了患者的免疫功能。匹多莫德是通过调节免疫系统中免疫因子或免疫细胞的活性来实现免疫功能的增强。
【主要参考资料】
[1]田新平,曾小峰.新型合成免疫调节剂——匹多莫德[J].中国新药杂志,2005(01):111-114.
[2]赵莹,吕芳丽.匹多莫德在感染性疾病中的应用及实验研究进展[J].热带医学杂志,2012,12(08):1034-1037.
[3]徐小军,赵志刚,徐建中.匹多莫德(万适宁)的药理作用及其临床应用[J].中国医院用药评价与分析,2003(02):115-117.
[4]杨莉萍,傅得兴.新型免疫调节剂匹多莫德[J].中国新药杂志,2004(04):300-304.
[5]王红雁.匹多莫德的临床应用[J].现代医药卫生,2011,27(22):3435-3437.