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631-22-1 / 二溴丙二酸二乙酯的制备

背景及概述[1]

二溴丙二酸二乙酯可用作医药合成中间体。如果吸入二溴丙二酸二乙酯,请将患者移到新鲜空气处;如果皮肤接触,应脱去污染的衣着,用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤,如有不适感,就医;如果眼晴接触,应分开眼睑,用流动清水或生理盐水冲洗,并立即就医;如果食入,立即漱口,禁止催吐,应立即就医。

已公开的2,2-二溴-1,3-二羰基衍生物的合成方法主要有以下几种:研磨法制备2,2-二溴-1,3-二羰基衍生物,该方法公开了3个2,2-二溴代-1,3-二羰基衍生物的结果,存在底物适用范围窄、不易放大等不足;利用Oxone/NH4Br制备2,2-二溴-1,3-二羰基衍生物的方法,该方法仅适用5个2,2-二溴代-1,3-二羰基衍生物,存在底物适用范围窄、操作过程危险性大、不易放大等不足。

已公开的1,3-二羰基衍生物的二卤代技术存在底物难以得到、底物适用范围窄、反应条件苛刻、卤代试剂昂贵、生产成本高、污染大、操作不便、反应规模难以放大等不足。因此,寻找一种符合绿色化学要求、反应条件温和、普适性好、适合于规模化生产的方法很重要。

结构

二溴丙二酸二乙酯的制备

制备[1]

以丙二酸二乙酯、溴化钠作为原料,其反应步骤如下:在反应瓶中加入丙二酸二乙酯(0.160g,1mmol)、溴化钠(0.206g,2mmol)、溴化亚铜(0.014g,0.1mmol)、醋酸锰(1.89g,7mmol)和乙酸(10毫升),60℃反应;TLC跟踪反应直至完全结束;反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯:石油醚=1:20),得到目标产物二溴丙二酸二乙酯(产率74%)。产物的分析数据如下:1HNMR(400MHz,CDCl3):δ4.75(q,J=7.3Hz,4H),1.63(t,J=7.3Hz,6H)。

主要参考资料

[1] CN201510927535.8一种2,2-二卤代-1,3-二羰基衍生物的制备方法