19501-58-7 / 4-甲氧基苯肼盐酸盐的制备

背景及概述^[1-3]

4‑甲氧基苯肼盐酸盐是一种中间体，主要用来制取苯肼类化合物，还可以用来制取其他化工产品，如4-硝基吲哚和阿哌沙班。4‑甲氧基苯肼盐酸盐可由苯胺为原料通过重氮化反应制备得到。

制备^[1]

取苯胺、盐酸和亚硝酸钠，其间的摩尔比为1∶3.2∶1.0，先加入盐酸，再在5℃时加入亚硝酸铵，在0～20℃条件下反应40分钟，生成氯化重氮苯；按与苯胺的摩尔比为1∶3.5∶2.5加入亚硫酸铵、盐酸，在还原釜中进行还原、水解、酸析，还原时间为60～70分钟，水解、酸析时间为50分钟。首先，亚硫酸铵与多余的盐酸反应生成亚硫酸氢铵，亚硫酸氢铵、亚硫酸铵与氯化重氮苯反应生成苯肼二磺酸盐，再与盐酸反应进行水解、酸析反应，并经甩干，制得4‑甲氧基苯肼盐酸盐。

应用^[2-3]

应用一、

一种4-硝基吲哚的制备方法，包括以下步骤：

(1)将100mmol4-甲氧基苯肼盐酸盐溶解于浓硫酸中，向其中加入150mmol浓硝酸，进行硝化反应，制备3-硝基-4-甲氧基苯肼盐酸盐；

(2)将制备的10g3-硝基-4-甲氧基苯肼盐酸盐溶解于DMF中，加入少量浓硫酸，以及0.2g催化剂混合均匀，加入过量的乙醛，控制温度在70℃，回流反应90min，反应结束后，过滤，制得5-甲氧基-4-硝基吲哚；

(3)将制得的10mmol5-甲氧基-4-硝基吲哚溶解于乙酸/甲苯溶液中，控制温度在0-4℃，加入30mmol的BBr3反应30min后，加入7mmol甲醇，停止反应，减压脱除溶剂后，重结晶既得所需4-硝基吲哚。

应用二、

CN201810167381.0提供一种阿哌沙班的制备方法，利用3-甲酰基甲基正戊二酸单酯单酰胺(Ⅱ)和4-硝基苯胺为原料，经还原胺化、分子内酰胺化反应生成1-(4-硝基苯基)哌啶-2-酮-4-乙酰胺(III)，然后和卤代试剂反应得到1-(4-硝基苯基)哌啶-2-酮-3,3-二卤代-4-二卤代乙酰胺(Ⅳ)，和4-甲氧基苯肼盐酸盐缩合得到l-(4-甲氧基苯基)-7-氧代-6-(4-硝基苯基)-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶-3-甲酰胺(V)，再经氢化还原反应，和5-氧代正戊酸酯经还原胺化、分子内酰胺化反应生成阿哌沙班(Ⅰ)。本发明方法操作简便、安全绿色、成本低、选择性高，且产物的收率和纯度高。

参考文献

[1][中国发明]CN201010588090.24-甲氧基苯肼盐酸盐的制备工艺

[2]CN201610631503.8一种4-硝基吲哚的制备方法

[3][中国发明,中国发明授权]CN201810167381.0一种阿哌沙班的制备方法