7477-63-6 / 7-氯靛红的制备方法

背景及概述^[1]

7-氯靛红是吲哚化合物中重要的一类，它具有较强的生物活性和药理活性，很多天然或合成药物以及精细化学品都含有7-氯靛红的结构，具有广阔的应用前景。这类化合物的合成方法有很多，如经典的Fischer法、Bischer法及Reissert法等。

制备^[1-2]

7-氯靛红制备如下：

方法一：量取浓硫酸15mL于50mL圆底烧瓶中，升温至48℃，缓慢加入4mmol(E)-N-(3-氯苯基)-2-(肟基)乙酰胺，并保持温度在68℃。加毕，升温至83℃，TLC监测反应，约13min后反应完全，冷却至室温，将反应液缓缓倒入约反应液体积10倍的碎冰中，搅拌均匀，静置约33min，抽滤，滤饼用水洗涤数次直至近全部硫酸洗去，干燥，得深橙红色结晶体7-氯靛红。

方法二：带搅拌的100mL四口烧瓶中，依次加入40mL水、24mL浓盐酸(0.29mol)、3.06g(0.024mol)邻氯苯胺制得邻氯苯胺盐酸盐备用。在另一500mL四口烧瓶中加入60mL水、26.82g(0.19mol)无水硫酸钠，搅拌升温至35℃溶解，加入4.74g(0.029mol)水合氯醛，滴加入上述邻氯苯胺盐酸盐，最后加入6.72g(0.097mol)盐酸羟胺。加料毕，搅拌加热回流反应，反应时间4小时。反应毕，冷却至0℃后，过滤，洗涤，干燥，乙酸乙酯重结晶得3.33g(收率70％)黄色固体粉末N-(2-氯苯基)-2-异亚硝基乙酰苯胺。在250mL四口烧瓶中，将5g(0.025mol)N-(2-氯苯基)-2-异亚硝基乙酰苯胺分批加入至15mL浓硫酸中，加料过程温度不超过50℃，加料毕，缓慢升温至85℃搅拌反应，反应毕，在剧烈搅拌下将反应液倒入100mL碎冰中淬灭，搅拌1小时后，过滤、干燥，甲醇重结晶得2.97g淡黄色固体7-氯靛红(收率65％)。

参考文献

[1]CN201910935436.2一种靛红衍生物—Isatin1908的制备方法及应用

[2]CN201610077931.0一种合成7-卤代吲哚的方法