206860-48-2 / 4-氟-2-(三氟甲基)溴苄的制备

背景及概述

含三氟甲基化合物具有较高的膜渗透性、抗代谢稳定性及与脂膜的亲和力、热稳定性和化学稳定性等特点，被广泛应用于医药化工行业。此外，许多研究表明，将三氟甲基引入杂环骨架可以增强化合物的代谢稳定性、生物利用度和抗增殖活性，4-氟-2-(三氟甲基)溴苄英文名称：1-(bromomethyl)-4-fluoro-2-(trifluoromethyl)benzene，中文别名：1-(溴甲基)-4-氟-2-(三氟甲基)苯；4-氟-2-(三氟甲基)苯甲基溴；CAS号：206860-48-2， 分子式：C8H5BrF4，分子量：257.023，本品为无色液体，密度：1.665 g/mL at 25 °C(lit.)，沸点：141 °C(lit.)。是常见的医药化工中间体。

制备

以4-氟-2-(三氟甲基)苯甲醇为起始物料，经溴代反应制备得到4-氟-2-(三氟甲基)溴苄[1]。

图1 4-氟-2-(三氟甲基)溴苄合成反应式

实验操作：

方法一、

往装有尾气吸收装置、回流冷凝管、温度计的 100 mL 三颈烧瓶中依次加入4-氟-2-(三氟甲基)苯甲醇、溴酸钠、溴化钠和四氯化碳，搅拌、加热至回流，缓慢滴加 1/2 体积的硫酸(60 mmol 浓硫酸用 2 mL 水稀释所得)，用气相色谱跟踪，底物完全参与反应后(约 1 h)，快速加入 1/3 体积的引发剂溶液(1． 1 g 偶氮二异庚腈，用 7 mL 四氯化碳溶解所得)，体系出现剧烈回流后，继续缓慢滴加剩余的引发剂溶液和硫酸(约 4．5 h 内加完)，继续反应至产物不再形成或副产物明显增加时(约1． 5 h)，降至室温、过滤，有机相用10 mL，5%的碳酸氢钠溶液洗涤、分液，有机相用无水硫酸钠干燥、浓缩，得到粗产品，经 柱层析纯化（乙酸乙酯：石油醚=1：20）的洗脱液洗脱，浓缩，得到无色液体4-氟-2-(三氟甲基)溴苄。

方法二、

往装有尾气吸收装置、回流冷凝管、温度计的 100 mL 三颈烧瓶中依次加入4-氟-2-(三氟甲基)苯甲醇、三溴氧磷、液溴，常温下搅拌 20 min。然后将反应体系加热至 80℃，薄层色谱跟踪，底物完全参与反应后(约 1 h)，添加一定量的亚硫酸氢钠饱和水溶液，洗去未反应的液溴，然后分离上层溴化氢水溶液。有机相用无水硫酸钠干燥、浓缩，得到粗产品，经 柱层析纯化（乙酸乙酯：石油醚=1：20）的洗脱液洗脱，浓缩，得到无色液体4-氟-2-(三氟甲基)溴苄。

参考文献

[1] 焦宁.芳基卤化物的廉价高效制备方法:104649854［P］.2015-05-27．