手机扫码访问本站
微信咨询
5-溴-3-氟吡啶是一种有机中间体，可由3,5-二溴吡啶通过与NFSI一步反应制备得到，或者由5-溴烟酰胺为原料通过两步反应制备得到。
在氮气下，将3,5-二溴吡啶（1.21 g）加入含有THF（5.0 mL）的50 mL Schlenk烧瓶中。0°C下，将i-PrMgCl·LiCl（5.5 mmol）的THF（1.16 M，4.7 mL）加入上述烧瓶。将反应混合物在0°C搅拌1小时。真空除去溶剂（0.5 mbar，40°C，0.5小时）。在反应混合物中加入CH2Cl2（5 mL），在-78°C下，将在CH2Cl2（15 mL）和全氟萘烷（5 mL）中的NFSI（1.89 g，6 mmol）缓慢加入到反应混合物中。在0°C搅拌反应混合物 30分钟。将反应混合物在25°C下搅拌2小时，将反应混合物倒入冰冷却的饱和NH4Cl水溶液（50 mL）中，用CH2Cl2（3×50 mL）萃取反应混合物，将有机层用Na2SO4干燥。过滤有机层，真空浓缩有机层，使用戊烷/ Et2O（20：1）作为洗脱剂，通过柱色谱法（SiO2）纯化粗残留物得到5-溴-3-氟吡啶。
步骤1：3-氨基-5-溴吡啶：
向冰冷的31.8g(0.79mol)氢氧化钠和40.7g(0.255mol)溴在340ml水中的溶液中加入42.0g(0.209mol)可商购获得的5-溴烟酰胺。使该混合物温热至室温，然后在70℃下加热1小时。将所得棕色混悬液冷却至室温。用盐水饱和水相并且用1∶1 THF和叔丁基-甲基醚的混合物萃取3次。用硫酸镁干燥合并的有机相，过滤并且在真空中浓缩。在 真空中浓缩得到39.1g深棕色残余物，通过快速色谱法(庚烷/乙酸乙酯1∶1)纯化，得到标题化合物，为棕色固体(总计70.2g，70％)，MS(ISP)：m/e＝173.1，175.1(M+H+)。
步骤2：5-溴-3-氟吡啶：
通过滴加4.19g(0.06mol)亚硝酸钠在13ml水中的溶液处理在-10℃下冷却的10.0g(0.058mol)3-氨基-5-溴吡啶在59ml 50％四氟硼酸中的溶液。在-8℃下搅拌1小时后，将150ml乙醚加入到棕色混悬液中。过滤出重氮盐粗品并且用乙醚洗涤。然后分份将这种粗盐加入到在80℃下加热的200ml甲苯中。在90℃下搅拌1小时后，浓缩有机相。将淡黄色残余物悬浮于150ml水中并且用32％氢氧化钠溶液将pH调整至11。用200ml二氯甲烷将所得溶液萃取三次。用水洗涤合并的有机相，用硫酸镁干燥并且浓缩。通过真空蒸馏(10mBar，35℃)纯化粗物质15.4g(棕色油状物)，得到5.6g(0.032mol，55％)标题化合物，为无色油状物(ISP)：m/e＝176.1，178.1(M+H+)。
[1]Shigeyuki, Yamada, Andrei, et al. Convenient Electrophilic Fluorination of Functionalized Aryl and Heteroaryl Magnesium Reagents[J]. Angewandte Chemie International Edition, 2009.
[2] From U.S. Pat. Appl. Publ., 20060199960, 07 Sep 2006