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秦皮甲素(aesculin)是一种秦皮中含量较高的香豆素衍生物,具有抗炎、抗肿瘤、降低血尿酸等作用。秦皮甲素已被证明脂溶性差,可能在穿过胃肠道磷脂双分子层时存在吸收障碍,也有研究报道口服秦皮甲素后对降低血尿酸无效,给药剂量大,在体内滞留时间短。通过《中国药典》2015年版第四部凡例中试验法对秦皮甲素的溶解度进行试验表明:秦皮甲素属于微溶。
秦皮甲素纳米混悬剂,制备方法如下:
1)称取秦皮甲素原料药,用甲醇溶解,得到有机相;
2)将稳定剂溶于纯净水中,得到水相;
3)室温搅拌下,将有机相缓慢加至水相中,磁力搅拌,使秦皮甲素均匀分散在水相中,旋转蒸发除去甲醇,得到粗混悬液;
4)将粗混悬液依次进行高速剪切处理和微射流高压均质处理,得秦皮甲素纳米混悬剂。
秦皮甲素眼用凝胶的制备:
1、称取50mg皮甲素,用200ml水溶解,溶液经过0.22um微孔滤膜过滤,收集滤液。
2、称取400mg硼酸、4g羟丙基甲基纤维素、2g海藻酸钠、250mg富马酸二甲酯,用250ml水溶解,得基质;基质在121℃、104kPa压力下灭菌20min,得到无菌基质;
3、将步骤1的滤液和步骤2的无菌基质混合,加水至500g,混匀,得到秦皮甲素眼用凝胶。
将秦皮甲素眼用凝胶用铝管灌装,5g/支。
上述步骤均在无菌条件下操作,所使用的器皿和铝管事先都进行无菌处理。
纯化方法[3]
一种秦皮甲素纯化方法,其特征在于:(1)将秦皮材料粉碎,过筛,装入热回流提取器中,加入提取液在一定温度下回流提取,料渣弃去,将提取液经过滤器后收集滤液,滤液经加压浓缩罐浓缩后,冷却至室温备用;(2)将得到的浓缩液放入到储罐中加入溶液体积一定比例的澄清剂,充分搅拌,放置结晶,过滤结晶,得到秦皮甲素粗品I;过滤母液备用。(3)将大孔树脂装入层析柱中备用,将大孔树脂活化,水洗干净,将步骤(2)中备用的过滤母液吸附于大孔树脂柱子,洗脱柱子,收集洗脱液备用。(4)将步骤(3)中得到的洗脱液浓缩至无醇,放置结晶,过滤结晶,得到秦皮粗品II,母液弃去。(5)将步骤(2)、(4)得到的秦皮粗品I和II加入溶解液加热搅拌溶解,待结晶全部溶解后在减压条件下过溶解液过滤,过滤时温度保持在一定温度;收集过滤液浓缩,放置结晶,过滤结晶得到秦皮甲素粗品,过滤母液重新浓缩放置结晶。(6)将步骤(5)中两次结晶粗品用水加热溶解,待结晶全部溶解后在减压条件下过溶解液过滤时温度保持在一定温度;收集过滤液放置结晶,过滤结晶得到秦皮甲素,过滤母液重新浓缩放置结晶。根据上述方案,具有收率高、纯度好、生产周期短、工艺过程简单、操作更加安全并且可以得到高纯度的秦皮甲素的优点。
[1] [中国发明] CN201910938741.7 秦皮甲素纳米混悬凝胶剂及其制备方法与应用
[2] [中国发明,中国发明授权] CN200910242109.5 秦皮甲素眼用凝胶及其生产方法与应用
[3] [中国发明] CN201811275060.9 一种秦皮甲素纯化方法