75438-57-2 / 莫索尼定是一种新型的中枢降压药

【概述】

莫索尼定是一种新型的中枢降压药、对咪唑啉Ⅱ受体具有高度亲和力的选择性激动剂，在体内与中枢咪唑啉Ⅱ受体结合后发挥降压作用。目前，莫索尼定上市的品种主要有片剂。片剂是目前应用最广泛的口服固体剂型之一，具有服用、携带方便和质量稳定的优点，但普通片剂存在崩解难和难溶药物的溶出缓慢，而影响药物的生物利用度和吞咽困难的问题。

【简介】

莫索尼定是第二代中枢抗高血压药,它主要作用于延髓腹外侧头端的I1咪唑啉受体,通过抑制外周交感神经活性而产生降压作用；并能有效地减轻心肌肥厚,防止心律失常发作；改善肾功能；扩瞳、降低眼内压；对唾液、胃酸的分泌及血糖、血脂代谢无不良影响。它作用于中枢α2肾上腺素受体,是产生口干、疲劳等副作用的原因,但发生率较第一代中枢降压药可乐定小得多。

【性质】

莫索尼定为一白色、无嗅晶体,相对分子质量为241.71,分子式为C9H12CIN5O,化学结构中有一咪唑环(如下图),它是莫索尼定产生降压作用的结构基础。

【药理作用】

药理作用：1、 对心血管系统的作用，动物研究中莫索尼定对各种高血压模型都有降压作用,作用呈剂量依赖性,且维持时间较长。长期使用不产生耐药性,停药后不引起反跳性高血压。降压同时可使心率略减慢。另有研究表明,莫索尼定还可防止大鼠心肌缺血再灌注导致的心动过速、心室纤颤等的发生率,并能提高大鼠心肌梗死后存活率。值得注意的是莫索尼定低于降压剂量就能产生这些抗心律失常作用,而且它对心脏电生理活动本身无影响,故研究者认为莫索尼定是通过降低交感神经活性而发挥上述抗心律失常作用的。

2、对肾脏的作用　高血压常使肾脏并发症加速发展,肾动脉血压升高可导致肾小球硬化。抗高血压治疗可使衰竭的肾功能得以改善。莫索尼定长期治疗后可改善肾脏功能。除改善肾功能外,莫索尼定还可对大量饮水的大鼠产生利尿、利钠作用。

3、对消化系统的作用　对高钠饮食的麻醉兔,莫索尼定可降低其唾液分泌量。预先给麻醉兔静脉注射莫索尼定，可使由氯化氨基甲酰胆碱诱导的唾液分泌量显著减少。高血压患者单次口服莫索尼定，并不影响唾液分泌量,而在健康志愿者口服0.2 mg后2 h却观察到了唾液分泌量显著降低的现象,但远轻于口服同等剂量可乐定所产生的口干效应。莫索尼定对胃酸分泌量、胃液pH值或胃粘膜壁细胞H+分泌无影响。

4、眼部作用　莫索尼定有扩瞳和降低眼内压的作用。给兔一侧眼部滴注不同浓度的莫索尼定可引起眼内压降低和瞳孔直径扩大。但在去除交感神经后,上述作用消失,且莫索尼定降低眼内压和扩瞳作用可被I1咪唑啉受体拮抗剂idazoxan阻断。

【药代】

口服、静脉或皮下注射莫索尼定均可吸收。单次口服0.2或0.4 mg,肾功能正常的高血压患者及健康受试者在1 h内可达血浆峰浓度(Cmax为1.3～2μg/L),单次口服0.4 mg, Cmax可达2.3μg/L。肾功能不良者可达较高的血药浓度。药物的吸收不受进食影响,口服生物利用度为88%,重复给药不会导致药物蓄积。时-量曲线下面积(AUC)为3.7～7.4 μg/L /h,且服药后2 h内AUC与收缩压降低幅度呈显著正相关。血浆T1/2为2～3 h,但单次给药后降压时间可维持12 h以上,其原因可能是药物在中枢消除速度减慢,或药物可使血浆中肾上腺素水平延缓降低。血浆清除速率为43.6～69 L/h,大约67%由肾排泄,药物吸收后约有58%～60%以原型由肾脏排出。肾功能不良患者,其药物清除速率降低。

【参考文献】

[1]仇雯倩,黄金华.莫索尼定对大鼠血管功能的影响[J].中国医药指南,2011,9(36):65-67.

[2]罗宏丽,叶云,肖顺林,梁厉.莫索尼定分散片处方及制备工艺研究[J].泸州医学院学报,2009,32(03):302-304.

[3]戴生明,苏定冯.莫索尼定——第二代中枢抗高血压药[J].中国药理学通报,1999(02):10-13.