28315-93-7 / 5-羟基萘满酮的制备

概述^[1]

5-羟基萘满酮可用作有机合成中间体和医药中间体，用于实验室研发和化工医药研发过程中，主要可作为合成青光眼治疗药物左布诺洛尔滴眼液(levobunolol)的主要原料。

制备^[2]

1，5-萘二酚(2)

在铁质反应器中加入氢氧化钠(240g，6mol)和水(16ml)，加热熔融后分批加入3(200g，0.6mol)，于280℃保温搅拌，TLC监测反应进程。反应结束，稍冷，缓缓倾入冰水(2L)中，加适量抗氧剂，用6mol/L盐酸调pH2～3，搅匀后静置2～3h，抽滤，用水(50ml)洗涤2～3次，真空干燥，得2粗品(92g，96%)。用乙醇重结晶，得白色固体2(82g，精制率89.1%)，mp257～260℃(文献:259～261℃)。

5-羟基萘满酮(1)

在反应釜中加入2(160g，1mol)、氢氧化钠(25g，0.625mol)、RaneyNi(24g)和水(500ml)，密闭，抽尽釜中空气，升温至65℃开始通氢气(80ml/min左右)，常压氢化，反应约需5h(HPLC检测)，冷至室温，滤除固体，滤液用6mol/L盐酸酸化至析出大量沉淀为止。抽滤，水洗，真空干燥，得1粗品(94g，58.7%)。用95%乙醇重结晶，得白色针状精品78g，mp213～215℃(文献:210～211.5℃)，纯度为97.3%(HPLC内标法)。UV、IR等与1的结构相符。

精制方法^[1]

室温条件下，将100g的5-羟基萘满酮（纯度72.6%）粗品投入到1000ml三口瓶中，加入500g无水甲醇，搅拌下加入10g活性炭，搅拌回流2小时，热过滤脱色除去机械杂质，滤液转入干燥的1000ml三口反应瓶中，降至25℃搅拌析晶6小时，过滤，滤饼用少量的无水甲醇洗涤，干燥的类白色结晶粉末43.2g，收率43.2%，纯度99.82%，单杂0.12%。

主要参考资料

[1][中国发明，中国发明授权]CN201310321088.2一种5-羟基萘满酮的精制方法

[2]肖传健，李宗桃.5-羟基萘满酮的合成[J].中国医药工业杂志，2002(07):8-9.