19748-66-4 / 1-(3 -羟丙基)吡咯烷的制备

背景及概述^[1]

1-(3 -羟丙基)吡咯烷中文别名3-吡咯烷-1-丙烷基-1-醇，CAS号19748-66-4，化学式C₇H₁₅NO。分子量129.20000。密度0.983g/cm3，沸点216.9ºC at 760mmHg，闪点97.7ºC，折射率1.482，蒸气压0.0293mmHg at 25°C。1-(3 -羟丙基)吡咯烷可用作医药化工合成中间体。如果吸入1-(3 -羟丙基)吡咯烷，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。

结构

应用^[1]

1-(3 -羟丙基)吡咯烷可用作医药化工合成中间体。如：

在0℃下，将DMF溶液（200mL）的1-（3-羟丙基）吡咯烷（100g）滴加到DMF（500mL）氢化钠悬浮液（43.2g，60％油分散体）中。将反应液在0℃下搅拌10分钟，然后向其中滴加4-氟硝基苯（109g，0.774mol）的DMF溶液（200mL），在0℃下搅拌1小时，然后在室温下搅拌温度为16小时。将得到的反应液注入水中，用乙酸乙酯萃取。用饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫化镁干燥，减压下蒸馏除去溶剂。将残渣用硅胶柱色谱法（己烷/乙酸乙酯= 1/1，氯仿/甲醇= 9 / 1~5 / 1）精制，得到黄色油状物的化合物3（155g，收率83％）。

制备^[1]

在0℃下，将碳酸钾（269g）和吡咯烷（200mL）依次加入到3-溴丙醇（200g）的THF溶液（500mL）中。将反应液在室温下搅拌15小时后，加入乙酸乙酯（500mL），在室温下再搅拌1小时。将得到的反应液用硅藻土过滤，用乙酸乙酯洗涤硅藻土上的固体。将洗涤液和滤液减压浓缩，向所得残余物中加入乙酸乙酯（500mL），然后搅拌1小时，通过硅藻土过滤。减压浓缩滤液，通过蒸馏（沸点：62℃，1mmHg）纯化所得残余物，得到1-（3-羟丙基）吡咯烷（156g，产率95％）。1HNMR（400MHz，CDCl 3，δppm）：1.69-1.78（6H，m），2.53-2.59（4H，m），2.73（2H，t，J = 5.6Hz），3.81 1（2H，t，J = 5.4 Hz），5.58（1H，brs）

参考资料

[1] BANYU PHARMACEUTICAL CO., LTD. Patent: EP1852423 A1, 2007 ; Location in patent: Page/Page column 6; 14 ; EP 1852423 A1