手机扫码访问本站
微信咨询
5-氟-2-甲氧基苯酚是一种重要的农药、医药中间体,可甲醚为原料在丁基锂、三甲氧基硼的作用下合成用于合成治疗高血压药物阿里克仑。
5-氟-2-甲氧基苯酚有3条主要合成路线:
(1)以邻甲氧基苯酚为原料,对酚羟基进行磺酰基保护,澳代琥珀酰亚胺溴化,脱保护合成,这条路线中所用溴化试剂溴代琥珀酰亚胺价格昂贵。
(2）以5-溴-2-甲氧基苯甲醛为原料，但是，5-溴-2-甲氧基苯甲醛本身价格就比较昂贵。
(3）以2,4-二溴苯甲醚为原料在丁基锂、三甲氧基硼的作用下合成5-氟-2-甲氧基苯酚,此路线反应条件苛刻,原料不易得到。
wRS-2A 型熔点测定仪(上海物理光学仪器厂);500兆核磁共振仪(瑞士 Bruker 公司);元素分析仪(EuroEA3000)
邻甲氧基苯酚(工业级,含量≥99%,上海市鑫隆化工有限公司);溴紊素(工业级,含量≥99%,常州市诚邦化工有限公司);其他试剂均为分析纯或化学纯,未经处理直接使用。
在3000 mL四口烧瓶中加入124.0 g( 1 mol)邻甲氧基苯酚，2000 mL醋酸酐，在强烈搅拌下滴加10 mL浓硫酸,混合物升温到100 ℃反应6 h,然后冷却到25 ℃，取样GC检测原料已反应完全,用2000 mL，二氯甲烷萃取两次,二氯甲烷层用500 mL饱和食盐水洗涤一次,回收溶剂二氯甲烷,得到淡黄色液体160.6 g,收率96.6%。
在500 mL四口烧瓶中加入150 g (0.9 mol)乙酰愈创木酚，冰醋酸240 mL,碘2.5 g(0.01 mol)在25℃,搅拌下滴加液溴160 g(2 mol),滴加完毕,加热到100℃反应10 h，反应混合物冷却到室温,用3000 mL乙酸乙酯萃取两次，合并乙酸乙酯层;用500 mL饱和亚硫酸钠洗涤，然后用500 mL饱和食盐水洗涤,回收乙酸乙酯得到粗品,淡黄色胶状物180.0 g,纯度98.3%,收率80.2%。
在实验过程中发现，水体系需要的温度较高，水的量过多会给后处理带来困难,难以萃取,所以减少水的用量对于产品与后处理都有举足轻重的作用。纯粹的甲醇反应效率较低,反应时间较慢,甲醇/水为混合溶剂的反应体系，该体系能顺利的脱乙酰基,反应得到了改善,反应速率大幅度提高,水解程度得到较好的控制。
本文对邻甲氧基苯酚为原料经酚羟基保护合5-氟-2-甲氧基苯酚的路线进行改进，采用乙酰基保护,液浪直接溴化,脱乙酰基合5-氟-2-甲氧基苯酚的方法,总收率为64.3%。利用此法合成出5-氟-2-甲氧基苯酚其价格在目前市场上具有一定的竞争优势。
[1]. 张海燕, 史月丽, 王香善,等. 5-溴-2-甲氧基苯酚的合成方法:.