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头孢妥仑匹酯（Cefditoren Pivoxil）属于第三代口服头孢菌素类抗生素，是由日本明治制果公司于1994年以Meiact（美爱克）的商品名在日本上市的一种新型头孢类抗生素，属于头孢妥仑的特戊酰氧甲酯，2000年在国内上市其片剂，其作用机理是口服吸收后被水解为活性体头孢妥仑而发挥抗菌作用。研究表明，头孢妥仑匹酯对金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、大肠杆菌、肺炎克雷伯氏杆菌、变形杆菌属等引起的实验性感染症显示卓越治疗效果，另外，对β-内酰胺酶产生株感染的治疗效果也与同类药同等或卓越。
目前，头孢妥仑匹酯的合成路线主要是US2006/0173175A1报道的以下路线：
用此反应得到的产品纯度不稳定，且反应过程和处理过程都相当复杂，不利于工业化生产。如头孢妥仑钠的合成中，该技术方案中用四氢呋喃和水做反应溶剂，在15-20℃ 下反应，反应结束后用乙酸乙酯和水淬灭，分液后再用调酸碱度的办法得到头孢妥仑酸固体，再将头孢妥仑酸固体用丙酮/水溶解，加入异辛酸钠固体反应得到头孢妥仑钠。整个反 应过程操作复杂，有很多不足，且该技术方案中用到的溶剂数量多且效果不佳；反应温度在 15-20℃导致产生的杂质多且异构体大；将头孢妥仑酸固体析出的过程不易操作且根本不需要；与头孢妥仑酸成盐时用的是异辛酸钠固体导致得到的头孢妥仑钠纯度较差。
在头孢妥仑匹酯的合成中，文献中用头孢妥仑钠与特戊酸碘甲酯在-20℃反应，得到头孢妥仑匹酯。该技术方案中为了使头孢妥仑钠反应完全，选用了-20℃作为反应温度且增大了特戊酸碘甲酯的用量（头孢妥仑钠：特戊酸碘甲酯=1:2.1，摩尔比），此条件下参加反 应的头孢妥仑钠基本没有剩余，得到的头孢妥仑匹酯纯度也可以达到97%-99%，但纯度的稳 定性差，基本都在97%-98%，很少超过98.5%以上，不适合工业化生产，此外由于所用反应温度太高、特戊酸碘甲酯的用量太大，导致产生的杂质如羟甲基头孢妥仑匹酯、Λ3异构体、E 异构体及α-特戊酰基头孢妥仑匹酯太大，直接降低了产品的药效和质量，得到的头孢妥仑 匹酯产品很难符合药典的规定，这是制药企业所绝对不允许的。
CN201310464891.1提供一种更高效的头孢妥仑匹酯的制备方法， 操作简单，收率高，质量好，适合工业化生产。
本发明通过以下技术方案实现，具体包括以下步骤：
步骤一、头孢妥仑钠反应
a.在室温避光条件下，将7ATCA与AE-活性酯加入到溶剂二氯甲烷中，加入催化剂甲醇和亚硫酸，反应温度降至-5℃～10℃，加入三乙胺反应，得头孢妥仑酸的反应溶液；
b.用纯水萃取步骤a溶液中的头孢妥仑酸，搅拌、分液，收集水相得头孢妥仑酸的 水溶液；
c.向头孢妥仑酸水溶液中加入异辛酸钠/丙酮溶液，反应温度在15℃～30℃，即得 头孢妥仑钠；
步骤二、头孢妥仑匹酯反应
d.在室温避光条件下，将头孢妥仑钠加入到N，N-二甲基甲酰胺中，搅拌溶解，加入催化剂18-冠醚-6和碳酸氢钠，反应温度降至-30℃～-45℃，按照头孢妥仑钠与特戊酸碘甲酯摩尔比1:1.08的量，加入特戊酸碘甲酯反应，得头孢妥仑匹酯反应液；
e.将预先冷冻至0℃～5℃的纯水加入到步骤d反应完全的头孢妥仑匹酯反应液中析出晶体，即得头孢妥仑匹酯粗品。
精制方法，具体如下：
f.在室温避光条件下，将头孢妥仑匹酯粗品加入到二氯甲烷和醇的混合液，搅拌溶解，用1%的碳酸氢钠溶液和纯水洗涤料液，体系的温度控制为-5℃～5℃，分液，收集有机相；
g.控制温度在30℃以下，将有机相减压蒸干，烘干后即得头孢妥仑匹酯精制品。
一、CN200610050672.9提供一种新地头孢妥仑匹酯分散片，由主药---头孢妥仑匹酯，填充剂，崩解剂及矫味剂混合，经制粒，鼓风干燥，整粒，总混，压片制得头孢妥仑匹酯分散片。
具体制备方法如下：
(1)备料
根据产品的组成和配比进行备料(重量份数)
头孢妥仑匹酯 50～150份
微晶纤维素 10～500份
交联聚维 5～50份
蛋白糖 5～50份
3％羟丙甲纤维素溶液 适量
硬脂酸镁 0.5～5份
(2)制粒、压片
原辅料过100目筛，称取羟丙甲纤维素，加水制成3％溶液，备用。称取处方量头孢妥仑匹酯、微晶纤维素、蛋白糖及半个处方量交联聚维酮，混合均匀，加入3％羟丙甲纤维素溶液适量制软材，20目制粒，60℃鼓风干燥，24目整粒，加入剩余交联聚维酮和硬脂酸镁，总混，压片。
二、CN201510059006.0提供了一种头孢妥仑匹酯片剂，含有头孢妥仑匹酯、羟丙基纤维素、气相二氧化硅、二乙二醇单乙基醚和其他药学上可接受的辅料；所述的头孢妥仑匹酯片剂，头孢妥仑匹酯与二乙二醇单乙基醚的重量比为5:6～12。优选地，重量比为5:8。所述的头孢妥仑匹酯片剂由如下方法制备而成：头孢妥仑匹酯溶解在二乙二醇单乙基醚和乙醇中，加入羟丙基纤维素，搅拌使溶解，再加入气相二氧化硅吸附，然后和药学上可接受的辅料混合均匀，采用直接压片工艺压制而成。本发明与现有技术相比，药物溶出速度快，工艺简单，不需要添加表面活性剂，也不需要微粉化处理。
[1] CN201310464891.1 一种头孢妥仑匹酯的制备方法
[2] CN201510059006.0 一种头孢妥仑匹酯片剂
[3] CN201610191290.1 一种双相释放的头孢妥仑匹酯制剂及其制备方法
[4] CN200610050672.9头孢妥仑匹酯分散片及其制备方法