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氨磺必利是一种非典型的抗精神病药物,用于类偏执狂进行性精神分裂症,急性妄憺型精神病的治疗,也可用于治疗精神分裂症的缺陷状态,残余的精神病演变以及伴有迟钝的抑制状态。氨磺必利通常以每片剂量为100、200和400毫克的片剂形式口服使用。
在10L四口瓶中,依次加入1kg 2-甲氧基-4-氨基-5-乙磺酰基苯甲酸和3kg甲醇,机械搅拌 (转速为100转/分,内温30℃),室温下慢慢加入300g氯化亚砜,升温至回流,回流反应 5小时,将反应体系降温到0℃,饱和碳酸钠水溶液调pH值到9,加水稀释至4L(含碳酸钠 水溶液体积),抽滤,滤饼在50℃下干燥得到淡黄色固体,收率:97.5%,纯度:97.7%; 在三口瓶中,依次加入1.2kg酯化物、675gN-乙基-2-氨基吡咯、1.2kg异丙醇机械搅拌,加热 至内温80-85℃,反应28小时,降温至40-50℃之间时,加入3L水,室温搅拌10小时,析 出白色固体,然后0-5℃搅拌3小时,过滤,水洗三次,滤饼用乙腈重结晶,在50-60℃下 干燥,得到白色固体氨磺必利,收率92%。
一种氨磺必利的制备方法,包括步骤:
(1)向反应瓶中加入300g二氯甲烷、50g2-甲氧基-4-氨基-5-乙磺酰基苯甲酸(II),搅拌均匀,加入2.5g的N,N-二甲基甲酰胺,控温20-25℃滴加24.1g氯化亚砜,滴加结束后升温至35-40℃,回流反应4h,得到含2-甲氧基-4-氨基-5-乙磺酰基苯甲酰氯(III)的反应液;反应液不经处理,直接进行下一步反应;
(2)步骤(1)得到的反应液降温至20-25℃,控温20-25℃滴加49.5gN-乙基-2-氨甲基吡咯烷(IV)与100g二氯甲烷的混合溶液,滴加完毕,升温至35-40℃反应4h,TLC检测合格;所得反应液用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤至pH至7-8,分层得有机相,所得有机相经100ml水洗一次,分层得有机相,减压蒸馏二氯甲烷,加入300g丙酮重结晶,抽滤,湿品干燥得到氨磺必利63.1g,总摩尔收率88.6%,纯度98.5%。
[1] [中国发明] CN201811245257.8 一种氨磺必利片及其制备方法
[2] [中国发明] CN201210466531.0 一种氨磺必利的合成方法
[3] [中国发明] CN201910888970.2 一种氨磺必利的制备方法