27911-63-3 / (R)-2-(1-羟乙基)吡啶的制备和应用

背景及概述^[1-2]

(R)-2-(1-羟乙基)吡啶是一种有机中间体，可由（±）-1-（吡啶-2-基）-乙醇通过两步制备得到。有文献报道其可以用于制备溴结构域抑制剂。

制备^[1-2]

第1步（R）-乙酸-1-（吡啶-2-基）-乙酯的制备

在室温下，将（±）-1-（吡啶-2-基）-乙醇（21.2 mmol），4A分子筛粉末（3 g），乙酸乙烯酯（6 mL）和lipase Candida Antarctica acrylic resin（0.87 g）于i-Pr₂O（40 mL）中搅拌过夜。过滤除去固体残留物。蒸发掉挥发性物质并通过色谱法纯化，用己烷/ EtOAc（7：3至1：1）洗脱，得到较快洗脱的无色油状（R）-乙酸-1-（吡啶-2-基）-乙基酯（50 ％）。

第2步 (R)-2-(1-羟乙基)吡啶的制备

将（R）-乙酸-1-（吡啶-2-基）-乙酯（9.620 mmol）溶解在甲醇（50 mL）中，然后加入碳酸钾（38.48 mmol）的水（10 mL）溶液。将混合物在环境温度下搅拌4小时。用盐水稀释，用EtOAc萃取3次，用无水Na₂SO₄干燥，通过短硅胶垫过滤并真空浓缩，得到所需的中间体(R)-2-(1-羟乙基)吡啶，为无色油状物（89％）。

应用^[2]

CN201880028604.3 报道了(R)-2-(1-羟乙基)吡啶可用于制备一种溴结构域抑制剂。溴结构域抑制剂被认为可用于治疗与全身性或组织炎症、对感染或缺氧的炎症反应、细胞活化和增殖、脂质代谢、纤维化有关的各种疾病或病症以及用于预防和治疗病毒感染。

参考文献

[1] From PCT Int. Appl., 2005082859, 09 Sep 2005

[2] [中国发明] CN201880028604.3 作为溴结构域抑制剂的吡唑衍生物