207129-35-9 / (1S,2S,5S)-2-(羟甲基)-5-乙烯基奎宁环的合成

背景及概述^[1-3]

(1S,2S,5S)-2-(羟甲基)-5-乙烯基奎宁环可用于合成奎宁。金鸡纳生物碱中的奎宁是人类最早发现和使用的抗疟疾药物，并在20世纪初期即分离纯化出奎宁单体。尽管目前的抗疟药物有很多，但金鸡纳类生物碱仍然是最常见的用量最大的抗疟药物。1820年，它首次从quina树皮粉中被分离纯化并被证实是治疗疟疾的有效药物，除了药用价值以外，奎宁在有机合成领域也是一类重要的手性催化剂，被广泛应用于有机小分子不对称催化领域。

制备^[1]

在0℃下，向21c（8mg，0.028mmol）的THF（1mL）溶液中加入TBAF（1M的THF溶液，37μL，0.037mmol）。 使溶液升温至环境温度。12小时后浓缩，通过制备TLC（CH₂Cl₂/ MeOH 2∶1）得到(1S,2S,5S)-2-(羟甲基)-5-乙烯基奎宁环(21b, 5.1 mg, 78%) ，为无水油状物。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 5.90 (ddd, J = 17.3, 10.4, 7.6 Hz, 1H), 5.07-5.01 (m, 2H), 3.46-3.43 (m, 2H), 3.17 (dd, J = 14.0 Hz, J = 6.0 Hz, 1H), 2.98-2.90 (m, 3H), 2.70-2.57 (m, 2H), 2.34-2.29 (m, 1H), 1.85-1.79 (m, 1H), 1.75-1.71 (m, 1H), 1.57-1.41 (m, 2H), 0.80-0.75 (m, 1H);¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 141.9,1144, 63.0, 57.2, 55.7, 40.3, 40.1, 28.0, 27.3, 24.7; HRMS (ESI) m/z calcd for C10H18NO ([M + H]+) 168.1388; found 168.1388.

参考文献

[1] Friestad, Gregory K.; Ji, An; Baltrusaitis, Jonas; Korapala, Chandra Sekhar; Qin, Jun Journal of Organic Chemistry, 2012 , vol. 77, # 7 p. 3159 – 3180

[2] Grethe, G.; Lee, H. L.; Mitt, T.; Uskokovic, M. R. J. Am. Chem.Soc. 1978, 100, 589−593.

[3] Dehmlow, E. V.; Duttmann, S.; Neumann, B.; Stammler, H. G.Eur. J. Org. Chem. 2002, 2087−2093.