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对羟基苯乙酮，由于其分子中含有苯环上的羟基、酮基，因此常被作为有机合成的 中间体与其他化合物反应合成许多重要物质。一般用来合成医药中间体(α-溴-对羟基苯乙 酮、利胆药、解热镇痛药等药物)，其它(香料，饲料等；农药、染料、液晶材料等)。
一种对羟基苯乙酮的合成方法，按照下述步骤进行：
(1)酯化反应：于500ml反应瓶中，投入苯酚60g(0.63mol)和醋酐70.0g(0.68mol)， 搅拌后冷却至10℃，滴加第一滴浓硫酸，待反应降至常温后再滴加第二滴浓硫酸，两次滴加 的浓硫酸用量为0.5g；待浓硫酸滴加完毕后，升温回流50min，降温至60～70℃,后减压蒸出 醋酸，将反应液倒入3倍量的水中，用5％氢氧化钠调pH至8～9，用乙酸乙酯萃取3次，合并萃 取液，用无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩得到乙酸苯酯液体84.3g，收率94.6％；分成三份备用；
(2)Fries重排：取步骤(1)所得的乙酸苯酯27.2g(0.2mol)，置于250ml反应瓶中， 搅拌条件下投入邻二氯苯30ml，在低于10℃条件下缓慢加入三氯化铝40.0g(0.3mol)，加毕 升温至80℃反应3.5小时，至HPLC检测其中原料全部反应结束；然后降至50～60℃，缓慢加 水进行水蒸汽蒸馏；馏出物分层，得含有邻羟基苯乙酮的邻二氯苯层，干燥，过滤，以备后续 投料用；残液加活性炭趁热过滤，冷却析晶，过滤，得对羟基苯乙酮白色固体11.8g，纯度 99.3％，收率43.3％；
(3)第一次循环：取步骤(1)所得的乙酸苯酯27.2g(0.2mol)，搅拌条件下加入步骤 (2)所得的含有邻羟基苯乙酮的邻二氯苯干燥液体，在低于10℃条件下缓慢加入三氯化铝 40.0g(0.3mol)，加毕升温至80℃反应3.5小时，至HPLC检测其中原料全部反应结束；然后降 至50～60℃，缓慢加水进行水蒸汽蒸馏；馏出物分层，得含有邻羟基苯乙酮的邻二氯苯层， 干燥，过滤，以备后续投料用；残液加活性炭趁热过滤，浓缩，冷却析晶，过滤，得对羟基苯乙 酮白色固体14.1g，纯度99.6％，收率51.9％；
(4)第二次循环：操作工艺同第一次循环，取步骤(1)所得的乙酸苯酯27.2g (0.2mol)，加入第一次循环后分层的含有邻羟基苯乙酮的邻二氯苯层干燥液体进行反应， 得对羟基苯乙酮白色固体14.8g，纯度99.7％，收率54.3％；
(5)将步骤(2)～(4)三次反应所得的白色固体进行合并，即得最终产物，即对羟基苯乙酮40.7g；
(6)步骤(4)水蒸汽蒸馏分层后的含有邻羟基苯乙酮的邻二氯苯层，用5％氢氧化钠溶液提取2次，分层，水层合并后用10％盐酸调节pH至3～4；再用乙酸乙酯萃取2次，合并 干燥，过滤浓缩，再精蒸得邻羟基苯乙酮14.7g。
[1] [中国发明,中国发明授权] CN201610584571.3 一种对羟基苯乙酮的合成方法