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2,6-二氟苯乙酮是有机合成的中间体，可用于实验室研发过程和化工医药合成过程中。
1.2，6-二氟苯乙酮的制备：用硫酸/乙酸水解
氯化镁(167g，1.75mol)被添加到丙二酸二乙酯(125g，780mmol) 的氯苯(500mL)溶液中，并且在环境温度下搅拌浆液30分钟。随着外部 冷却，保持内部温度在添加期间介于25-27℃之间，添加三乙胺(238mL， 1.71mol)。在环境温度下搅拌浆液30分钟。随着外部冷却，保持温度在添 加期间介于25-27℃之间，缓慢添加2，6-二氟苯甲酰氯(100g，565mmol) 的氯苯(100mL)溶液。在环境温度下搅拌浆液2小时，然后冷却至0℃。 将浆液倾注到1N的盐酸中(2000mL)。使两相混合物回到环境温度，并且 使相分离。相被分离。向氯苯相(76g)的一部分添加浓硫酸(10mL)和 60％含水的乙酸(35mL)混合物。将混合物加热至91-94℃7小时，冷却至 环境温度，然后用10％含水的氢氧化钠调节至pH7。分离所述相，并且水 相用氯苯反萃取。合并氯苯相并且用水洗涤。合并的氯苯相的HPLC重量％ 分析表明2，6-二氟苯乙酮7.57g(87％)的收率。
2.2，6-二氟苯乙酮的制备：用乙腈/水水解
氯化镁(1.65g，17.3mmol)被添加到丙二酸二乙酯(1.24g， 7.7mmol)的乙酸乙酯(20mL)溶液中，并且在环境温度下搅拌浆液30分 钟。添加三乙胺(2.35mL，16.7mmol)，并且搅拌浆液另一个30分钟。将 浆液冷却至0℃，并且2，6-二氟苯甲酰氯(1.0g，5.6mmol)的乙酸乙酯 (5mL)溶液经过15分钟滴加，保持内部温度低于5℃。在添加的最后，使 反应温热至环境温度，并且搅拌约3小时。然后用1N的盐酸(50mL)处理 浆液，并用乙酸乙酯(100mL)萃取。分离有机相，经过MgSO4干燥，并 且过滤。减压下浓缩滤液，产生包含中间体的无色油(1.97g)。油被溶解 于乙腈(25mL)中，并且加入水(2mL)。将溶液转移到压力反应器中并 且密封。搅拌中间体溶液，并且加热至150℃1小时。将反应混合物冷却至 环境温度，并且释放残压。溶液的HPLC重量％分析表明2，6-5氟苯乙酮 874mg的收率(100％)。
3.使用丙二酸单乙酯钾盐制备2，6-二氟苯乙酮
合并丙二酸单乙酯钾盐(13.4g，77mmol)、氯化镁(16.5g， 173mmol)、乙酸乙酯(40mL)和四氢呋喃(60mL)，并且在环境温度下 搅拌30分钟。冷却反应混合物至0℃，并添加三乙胺(23.5mL， 167mmol)。将反应浆液加热至50℃，并且保持1小时，然后冷却回0℃。 经过55min，缓慢向浆液添加2，6-二氟苯甲酰氯(10.0g，56mmol)的乙酸 乙酯(25mL)溶液，保持内部温度低于2℃。在添加的最后，使反应温热 至环境温度，并且搅拌19小时。将反应冷却至0℃，并用1N的盐酸 (200mL)处理。使澄清的两相混合物返回环境温度，并且添加另外的乙酸 乙酯(100mL)。使相分离，并且有机相经过MgSO4干燥，过滤并且减压 下浓缩滤液，产生包含中间体的黄色油残余物(15.46g)。将油溶解于乙腈 (100mL)和水(5mL)中，并转移至带有冷凝器和背压调节器的压力反应 器中。将反应混合物密封在压力反应器中，搅拌并加热至150℃1小时。将 反应冷却至环境温度，并且释放残压。反应溶液HPLC重量％分析表明2，6- 二氟苯乙酮8.60g(99％)的收率。
4.使用吡啶作为碱制备2，6-二氟苯乙酮
氯化镁(1.65g，17.3mmol)被添加到丙二酸二乙酯(1.24g， 7.7mmol)的氯苯(20mL)溶液中，并且在环境温度下搅拌浆液30分钟。 添加吡啶(1.35mL，16.7mmol)，并且搅拌浆液另一个30分钟。将反应冷 却至0℃，并且经过约10min滴加2，6-二氟苯甲酰氯(1.0g，5.6mmol)的氯 苯(5mL)溶液，保持内部温度低于1℃。使反应温热至环境温度，并且搅 拌约21小时。反应混合物用1N的盐酸(20mL)处理，并且用水(80mL) 稀释。使相分离，并且将氯苯(底部)相转移至压力反应器中。向反应器中 添加水(2mL)，并且反应器被密封。搅拌反应混合物，并且加热至150℃ 1小时。将反应冷却至环境温度，并且释放残压。用另外的水和氯苯稀释反 应混合物，并使相分离。分离包含标题化合物的氯苯(底部)相。氯苯相的 HPLC重量％分析表明2，6-二氟苯乙酮505mg的收率(58％)。
5.使用2，6-二甲基吡啶作为碱制备2，6-二氟苯乙酮
氯化镁(1.65g，17.3mmol)被添加到丙二酸二乙酯(1.24g， 7.7mmol)的氯苯(20mL)溶液中，并且在环境温度下搅拌浆液30分钟。 添加2，6-二甲基吡啶(1.93mL，16.7mmol)，并且搅拌浆液另一个30分 钟。将反应冷却至0℃，并且经过约10分钟滴加2，6-二氟苯甲酰氯(1.0g， 5.6mmol)的氯苯(5mL)溶液，保持内部温度低于1℃。使反应温热至环 境温度，并且搅拌约24小时。反应用1N的盐酸(50mL)处理，并且用水 (50mL)稀释。使相分离，并且将氯苯(底部)相转移至压力反应器中。 向反应器中添加水(2mL)，并且反应器被密封。搅拌反应混合物，并且加 热至150℃1小时。将反应冷却至环境温度，并且释放残压。用另外的水和 氯苯稀释反应混合物，并使相分离。分离包含标题化合物的氯苯(底部) 相。氯苯相的HPLC重量％分析表明2，6-二氟苯乙酮859mg的收率 (99％)。
6.使用2-甲基吡啶作为碱制备2，6-二氟苯乙酮
氯化镁(1.65g，17.3mmol)被添加到丙二酸二乙酯(1.24g， 7.7mmol)的氯苯(20mL)溶液中，并且在环境温度下搅拌浆液30分钟。 添加2-甲基吡啶(1.68mL，16.7mmol)，并且搅拌浆液另一个30分钟。将 反应冷却至0℃，并且经过约10min向反应滴加2，6-二氟苯甲酰氯(1.0g， 5.6mmol)的氯苯(5mL)溶液，保持内部温度低于1℃。使反应温热至环 境温度，并且搅拌约24小时。反应用1N的盐酸(50mL)处理，并且用水 (50mL)稀释。使相分离，并且将氯苯(底部)相转移至压力反应器中。 向反应器中添加水(2mL)，并且反应器被密封。搅拌反应混合物，并且加 热至150℃1小时。将反应冷却至环境温度，并且释放残压。用另外的水和 氯苯稀释反应混合物，并使相分离。分离包含标题化合物的氯苯(底部) 层。氯苯相的HPLC重量％分析表明2，6-二氟苯乙酮697mg的收率 (80％)。
7.使用N，N-二乙基苯胺作为碱制备2，6-二氟苯乙酮
氯化镁(1.65g，17.3mmol)被添加到丙二酸二乙酯(1.24g， 7.7mmol)的氯苯(20mL)溶液中，并且在环境温度下搅拌浆液30分钟。 添加N，N-二乙基苯胺(2.65mL，16.7mmol)，并且搅拌浆液另一个30分 钟。将反应冷却至0℃，并且经过10分钟滴加2，6-二氟苯甲酰氯(1.0g， 5.6mmol)的氯苯(5mL)溶液，保持内部温度低于1℃。使反应混合物温 热至环境温度，并且搅拌22小时。反应用1N的盐酸(50mL)处理，并且 用水(50mL)稀释。使相分离，并且将氯苯(底部)相转移至压力反应器 中。向反应器中添加水(2mL)，并且反应器被密封。搅拌反应混合物，并 且加热至150℃1小时。将反应冷却至环境温度，并且释放残压。用另外的 水和氯苯稀释反应混合物，并使相分离。分离包含标题化合物的氯苯(底 部)相。氯苯相的HPLC重量％分析表明2，6-二氟苯乙酮876mg的收率 (100％)。
8.使用三丁胺作为碱制备2，6-二氟苯乙酮
氯化镁(1.65g，17.3mmol)被添加到丙二酸二乙酯(1.24g， 7.7mmol)的氯苯(20mL)溶液中，并且在环境温度下搅拌浆液30分钟。 添加三丁胺(1.98mL，16.7mmol)，并且搅拌浆液另一个30分钟。将反应 冷却至0℃，并且经过约10分钟向反应滴加2，6-二氟苯甲酰氯(1.0g， 5.6mmol)的氯苯(5mL)溶液，保持内部温度低于1℃。使反应温热至环 境温度，并且搅拌22小时。反应混合物用1N的盐酸(50mL)处理，并且 用水(50mL)稀释。使相分离，并且将氯苯(底部)相转移至压力反应器 中。向反应器中添加水(2mL)，并且反应器被密封。搅拌反应并且加热至 150℃1小时。将反应冷却至环境温度，并且释放残压。用另外的水和氯苯 稀释反应混合物，并使相分离。分离包含标题化合物的氯苯(底部)相。氯 苯相的HPLC重量％分析表明2，6-二氟苯乙酮701mg的收率(81％)。
[1]常瑜, 王明文, & 王秀兰. (2001). 2—氯—2′,4′—二氟苯乙酮的合成. 中国药物化学杂志, 11(5), 287-290.
[2] 王秀兰, & 常瑜. (2002). 三氯化铝催化合物2—氯—2′,4′—二氟苯乙酮. 太原理工大学学报, 33(3), 309-311.