2905-62-6 / 3，5-二氯苯甲酰氯的制备

背景及概述^[1]

3，5-二氯苯甲酰氯是重要的农药、医药、染料中间体。在农药生产中，可通过苯甲酸化反应制备杀虫剂；在医药领域，可制得治疗头痛病类药物、平衡抗利尿激素药物等。近年来，它还被用来制备嘌呤衍生物，广泛应用于医药领域，尤其是和氨基酸反应生成的衍生物有更大的应用发展前景。

制备^[2]

1)3-二(三氯甲基)苯(2)的合成(侧链氯化)

在500mL四口瓶中加入160g(1.51mol)间二甲苯、0.16g(0.00066mol)过氧化苯甲酰和472.6g(1.51mol)1，3-二(三氯甲基)苯，光照条件下升温至60℃并通入氯气，调整氯气流量至尾气中无氯气逸出，控制温度在110℃，气相监测反应终止。将粗品在1.33kPa左右进行减压精馏，160～162℃的馏分为产物，纯度99.4%，收率92.5%。

2)5-氯-1，3-二(三氯甲基)苯(3)的合成(苯环氯化)

在500mL四口瓶中加入156.5g(0.50mol)化合物2和1.57g(0.0097mol)无水三氯化铁催化剂，搅拌下加热至60℃，开始通氯气，调整氯气流量至尾气中无氯气逸出，控制温度在100℃，气相监测反应终止，将反应液在1.33kPa左右进行减压蒸馏，171～173℃的馏分为产物，纯度96.0%，收率82.4%。

3)5-氯间苯二甲酰氯(4)的合成(水解)

在500mL四口瓶中加入350g(1.007mol)化合物3和3.5g(0.0216mol)三氯化铁催化剂，搅拌下加热至80℃，3.5h内缓慢滴加36g(2mol)水，滴毕升温至130℃，气相监测反应停止，得到232.6g粗品。降至50℃左右，粗品于1.73kPa下进行减压精馏，149～151℃的馏分为产物，纯度98.3%，收率94.5%。

4)3，5-二氯苯甲酰氯(1)的合成(脱羰基反应)

在100mL四口瓶中加入97.9g(0.415mol)化合物4和0.98gPd/Al₂O₃催化剂，搅拌下升温至290℃，气相色谱监测开始出现副产物时，蒸出产物后继续反应，重复反应与蒸馏过程直至反应无原料。将蒸馏出的馏分于1.73kPa下进行精馏，125～127℃的馏分为产物，纯度99.2%，收率87.5%。¹HNMR(CDCl₃，400MHz)，δ:7.976(d，1H，J=2.0Hz，ArH)；7.976(d，1H，J=2.0Hz，ArH)；7.655(d，1H，J=2.0Hz，ArH)。

参考文献

[1]王倩,孙海超,刘小祥.3,5-二氯苯甲酰氯合成工艺的研究[J].化学与黏合,2018,40(02):118-120.

[2]牛彬波,刘雁,刘伟,耿丽,杜晓宇,陈芳.3,5-二氯苯甲酰氯的合成研究[J].化学试剂,2015,37(02):176-178.