100-39-0 / 常用保护基—苄溴

苄溴的最大用途是作为杂原子官能团的苄基化试剂。在各种条件下能有效地对各种杂原子官能团发生苄基化反应，从而在有机合成中具有广泛的用途（主要是作为保护基团使用)[1]。

醇和酚能与苄溴在碱性条件下发生反应。例如:在醚类或DMF溶剂中，将醇用 NaH 或 KH 处理得到烷氧化合物后进而与苄溴发生 Williamson反应[2]。在低温下，伯醇相比仲醇优先发生苄基化反应。除了 NaH和KH碱性体系外，KF/Al或Ag2O同样可以作为碱体系诱导醇的苄基化反应。

苄基化反应在糖类化合物中的应用非常成功。首先将糖类衍生物用锡试剂预处理，然后发生苄基化反应。这样，可以在轴向羟基存在下选择性地实现平伏羟基的保护（式1)[3]。

对于空间位阻较大的醇化合物的苄基化反应，可以加入催化量的碘试剂 [例如：(n-Bu)4NI] 将苄溴转变为活性更高的苄碘，从而更容易实现苄基化反应。由于酚类化合物比脂肪醇化合物具有更强的酸性，酚的苄基化反应在弱碱（例如：碳酸钾）存在下即可实现[4]。

苄溴也可以保护胺类化合物的含氮基团。反应也需要在碱性条件下完成，伯胺的反应主要生成双苄基化产物[5]。此外，酰胺、内酰胺、磺酰胺以及含氮杂环均能与苄溴反应。

含硫化合物（例如：硫醇、硅基硫醚等）也能在碱性条件下与苄溴发生反应，例如：L-半胱氨酸与苄溴在氢氧化钠碱液中的反应（式2)。在DMF 溶剂或羰基锌的作用下，苄溴也能与羧酸阴离子反应制备苄基羧酸酯化合物[6]。

苄溴还能与带活泼亚甲基的化合物（例如：烯醇式酮、酯、1,3-二羰基化合物、酰胺、内酰胺以及硝基）在稳定的碳阴离子上发生烷基化反应。例如：在手性亚胺作用下，苄溴与金属烯胺发生的苄基化反应能够获得较好的对映选择性（式3)[7]。

苄溴很难直接与活泼金属反应来制备苄基金属化合物（例如：苄基锂 ) ，主要原因是生成的化合物能容易发生Wurz偶联反应[8]。但也有例外，例 如：苄基溴化镁、苄基溴化锌以及 BnCu(CN)ZnBr 均是成功的例子。

苄溴倾向于与有机金属化合物等发生偶联反应。例如：在 Li 的作用下，苄溴与N-甲基邻苯二甲酰亚胺发生的偶联反应（式4)[9]。

参考文献

1 (a) Greene, T. W.; Wuts, P. G. M. Protective Groups in Organic Synthesis,2nd ed.; Wiley: New York,1991. (b) Protective Groups in Organic Chemistry,McOMie, J. F. W. Ed.；Plenum: New York, 1973.

2. Nicolaou, K. C.; Pavia, M. R.; Seitz, S. P. J. Am. Chem. Soc. 1981,103,1224.

3. (a)Nashed, M. A.; Anderson, L. Tetrahedron Lett. 1976, 3503. (b) Cruzado, C.; Beraabe, M.;Martin-Lomas, M. J. Org. Chem. 1989, 54,465.

4. Schmidhammer, H.; Brossi, A. J. Org. Chem. 1971, 36,746.

5. Yamazaki,N.; Kibayashi, C. J. Am. Chem. Soc. 1989, 111,1396.

6. Shono, T.; Ishige, O.; Uyama, H.; Kashimura, S. J. Org. Chem. 1986,51,546.

7. Saigo, K.; Kashahara, A.; Ogawa, S.；Nohira, H. Tetrahedron Lett. 1983, 24,511.

8. Wakefield, B. J. Organolithium Methods，Academic: New York, 1988.

9. Flynn, G. A. Chem. Comrnun. 1980,862,