40054-01-1 / 6-溴甲基-2-吡啶甲醇的制备方法

背景及概述^[1][2]

6-溴甲基-2-吡啶甲醇属于醇类衍生物，其可用作有机中间体，可由2,6-吡啶基甲醇溴代得到。

制备方法^[1-2]

方法一：2-溴甲基-6-吡啶甲醇。将2,6-吡啶基甲醇（15g，108mmol）在HBr（48％水溶液）中回流1小时。冷却至0℃后，小心地加入冰冷的饱和NaOH溶液直至达到pH = 14。立即用4×100mL CH₂Cl₂萃取产物，合并的有机层用MgSO₄干燥。在真空中除去所有挥发物，得到略带粉红色的粗产物。通过从己烷/乙酸乙酯（5：1）中重结晶得到纯的1-溴甲基-6-吡啶甲醇。产量：6.26g（28.7％），白色微晶固体。 2-溴甲基-6-吡啶甲醇。产率¹H NMR（CDCl₃,250MHz，25℃）：δ3.93（s，br，1H，OH），4.54（s，2H，CH2Br），4.76（s，2H，CH2OH），7.10（d 1 H，3 JHH = 7.7Hz，芳基-H 5），7.34（d，1H，3HHH = 7.6Hz，芳基-H3），7.69（t，1H，3HHH = 7.7Hz，芳基-H4）。 ¹³C {1H} NMR（CDCl₃,63MHz，25℃）：δ33.44（CH2Br），63.98（CH2OH），119.89（芳基-C3），122.09（芳基-C5），137.76（芳基-C4），155.72（芳基-C2），159.21（芳基-C6）。

方法二：向2,6-吡啶二甲醇（4.17g，30mmol）溶液中加入PPh₃（S.24g，20mmol）和NBS（3.56g，20mmol）。将所得溶液在室温下搅拌1小时。 蒸发溶剂，并通过硅胶柱上的快速色谱法纯化残余物。 用2：1己烷-EtOAc洗脱，得到产物6-溴甲基-2-吡啶甲醇，将其通过从1：5 CHCl₃-己烷中重结晶进一步纯化。 产量1.61克（40％）。

主要参考资料

[1] Organometallics 2008，27，8，1892-1901

[2] U.S., 6329523, 11 Dec 2001