手机扫码访问本站
微信咨询
【背景及概述】[1][2]
早在19 5 9 年就发现患有白内障的糖尿病大鼠晶体内含有山梨醇，首次将多元醇通路和糖尿病慢性并发症联系起来。以后的许多研究都证明，多元醇通路的异常激活与糖尿病慢性并发症密切相关。经过多年的研究，目前对多元醇通路异常激活引起糖尿病慢性并发症的分子机制已有了较深人的认识。研究表明，醛糖还原酶是多元醇代谢途径中的重要介质，而山梨醇在神经细胞内的蓄积会造成神经元的变性和肿胀、功能下降。醛糖还原酶的激活被认为是导致糖尿病并发症的一个重要原因，临床上能够抑制醛酶还原酶已成为治疗糖尿病并发症的一个方向。
依帕司他( Epal resta t ) ，化学名5-[ ( 1E，2E) -2-甲基-3-苯基-2-丙烯叉基]-4-氧代-2-硫代-3-噻唑烷乙酸，是由小野公司在1992年上市的新型醛糖还原酶抑制剂，用于治疗糖尿病及其并发症，如神经病变、角膜上皮病变、视网膜病变和微血管病变。依帕司他作为其代表药物可通过可逆性抑制醛糖还原酶的活性来减少果糖和山梨醇在细胞内的堆积，恢复Na+-K+-ATP 酶和肌醇的活性，增加内皮细胞NO 的形成，抑制蛋白激酶C信号通路、内皮细胞的黏附、高糖介导的中性粒细胞和内皮黏附因子的表达，减少糖尿病患者的羧甲基赖氨酸产物，从而治疗糖尿病及其并发症等疾病。
【药理作用】[3]
依帕司他为醛糖还原酶的非竞争性抑制剂，可逆地抑制与糖尿病性并发症的发病机制相关的多元醇代谢中葡萄糖转化为山梨醇的醛糖还原酶而发挥作用，能显著改善患者的自觉症状和神经功能障碍，提高其运动神经传导速度和自主神经机能。
【药代动力学[4]
依帕司他在机体内氧化降解为苯环的单羟、双羟体经胆汁和尿排泄，反复给药无蓄积。
【适应症[3]
依帕司他用于预防、改善和治疗糖尿病并发的末梢神经障碍(麻木感、疼痛)、振动感觉异常及心搏异常。
【规格】[4]
片剂：50mg。100mg。
【用法用量】[3]
成人通常每次50mg，一日3次，饭前口服。随年龄及症状适当增减。
【不良反应】[3]
1. 过敏：偶见红斑、水泡、皮疹、瘙痒。
2. 肝脏：偶见胆红素、GPT(ALT)、GOT(AST)、γ-GPT(GGT)升高。
3. 消化系统：偶见腹泻、恶心、呕吐、腹痛、食欲不振、腹部胀满感、胃部不适。
4. 肾脏：偶见肌酐升高。
5. 其他：极少见眩晕、头晕、颈痛、乏力、嗜睡、浮肿、肿痛、四肢痛感、麻木、脱毛。
【注意事项】[3]
1. 服用本品后，尿液可能呈现褐红色，此为正常现象，因此有些检测项目中可能会受到影响。
2. 连续服用本品12周无效的患者应考虑改换其他疗法。
3. 偶见肌酐、胆红素及氨基转移酶升高等，应定期检查肝功能。肝肾功能不全者慎用。
【禁忌】[3]
1. 对本药过敏者禁用。
2. 妊娠及哺乳期妇女禁用。
【制备】[5]
以甘氨酸、二硫化碳和氯乙酸钠为原料反应制得3-羧甲基若丹宁，以苯甲醛和丙醛反应制得α-甲基肉桂酸，最后用浓氨水将二者进行缩合，得到依帕司他。利用上述合成方法，成功制得目标化合物，总收率达60. 7%。结论： 该合成工艺不仅原料易得，操作简单，而且总收率高，是适合工业化生产依帕司他的良好工艺。
【主要参考资料】
[1] 王杨, 刘畅. 依帕司他治疗糖尿病周围神经病变的疗效及机制[J]. 中国老年学杂志, 2015, 35(1): 93-95.
[2] 郑琪蓉, 苏青. 依帕司他的药理作用及临床应用[J]. 中國新藥與臨床雜誌, 2006, 25(11): 876-884.
[3] 新编临床药物学
[4] 实用处方及非处方药物大全
[5] 盛荣, 刘滔, 胡永洲. 依帕司他的合成工艺改进[J]. 浙江大学学报 (医学版), 2003, 32(4): 356-358.