446-72-0 / 近物所发现: 金雀异黄酮有望提高肿瘤放疗效果

CPTN讯，据中科院近物所消息，中国科学院近代物理研究所医学物理研究室科研人员利用兰州重离子加速器国家实验室提供的实验条件，研究金雀异黄酮在正常组织细胞和肿瘤细胞辐照效应中差异选择性作用机理，获得新发现。

近年来，癌症放射治疗的治愈率和有效控制率明显提高。然而，放射治疗也存在一些难以克服的不足，如在杀死肿瘤细胞的同时会对周围的正常组织细胞造成不同程度的损伤，甚至引发某些难以预测的并发症。因此，人们在不断追求放疗疗效的同时，探索辐射保护新策略已迫在眉睫。

近代物理所医学物理室科研人员经研究发现，金雀异黄酮选择性地增加了肿瘤细胞(人肺腺癌A549细胞)中辐射诱导的氧化应激和生物大分子的损伤，最终使肿瘤细胞发生凋亡。有趣的是，金雀异黄酮却显著降低了正常组织细胞(人胚肺成纤维MRC-5细胞)中辐射诱导的氧化损伤，对正常组织细胞具有辐射保护作用。

进一步探究其机理时发现：金雀异黄酮与DNA甲基化转移酶1在结构上具有相似性，可竞争性地抑制A549细胞Keap1启动子区域的甲基化，从而使Keap1表达水平增加，削弱了Keap1/Nrf2信号通路，促进了氧化损伤；而正常组织细胞Keap1启动子甲基化基底水平较低，金雀异黄酮对其不会产生大的影响。

除此之外，金雀异黄酮亦可促使Nrf2核转位，发挥辐射保护作用(如图所示)。这些发现第一次揭示了金雀异黄酮选择性辐射增敏作用的分子机理，为提高肿瘤放疗效果同时保护正常组织提供了新的方法与策略。

此项研究得到国家自然科学基金委员会——中国科学院大科学装置联合基金重点支持项目、国家自然科学基金及中国科学院西部人才项目的资助。

研究成果发表在Oncotarget, 2016, 7(19): 27267-27279 (DOI: 10.18632/oncotarget.8403)。