114897-92-6 / 4-溴-2-氟苯乙酸的制备方法

背景及概述^[1]

4-溴-2-氟苯乙酸是一种有机中间体，可由4-溴-1-(溴乙基)-2-氟苯为原料先氰基取代得到2-(4-溴-2-氟苯基)乙腈，然后与氢氧化钠反应，最后酸化得到。

制备^[1-2]

报道一、

在N2下，在20℃，向搅拌的2-(4-溴-2-氟苯基)乙腈(397g，1.82mol)在MeOH(500mL)中的溶液中一次性加入NaOH溶液(2.22L，2.5M，5.56mol)。将反应混合物在80℃搅拌5h。然后将溶液浓缩，并伴随搅拌用浓HCl中和至pH＝5。然后将溶液用EA(1.5Lx2)萃取。按照相同操作制备另外两个批次。然后将三个批次合并。将合并的有机萃取液用饱和食盐水洗涤，用Na2SO4干燥，过滤和在真空中进行浓缩，得到纯的4-溴-2-氟苯乙酸(1200g，92％)：TLC(PE/EA＝5:1，Rf＝0.2)；1HNMR(400MHz，CDCl3)δ7.24(宽s，1H)，7.12(t，J＝7.9Hz，1H)，3.65(s，2H)。

报道二、

步骤1：2-(4-溴-2-氟苯基)乙腈

在20℃下，于N2下，向搅拌的4-溴-1-(溴乙基)-2-氟苯(500g,1.87mol)在EtOH(2.2L)中的溶液中一次性加入NaCN(93g,1.90mmol)。在60℃下，搅拌反应混合物12小时。然后，浓缩该溶液，并分配在DCM(2000mL)和饱和的NaHCO3溶液(1800mL)之间。按照相同的方法制备另一批。然后，合并两批。将合并的有机萃取物用盐水洗涤，经MgSO4干燥，过滤并浓缩，得到2-(4-溴-2-氟苯基)乙腈(794g,99％)：1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.38-7.27(m,3H),3.72(s,2H)。

步骤2：2-(4-溴-2-氟苯基)乙酸

在20℃下，于N2下，向2-(4-溴-2-氟苯基)乙腈(397g,1.82mol)在MeOH(500mL)中的溶液中一次性加入NaOH(2.22L,2.5M,5.56mol)溶液。在80℃下搅拌该反应混合物5小时。然后，浓缩该溶液，并用浓HCl中和至pH＝5，同时搅拌。接着，用EA(1.5L×2)萃取溶液。按照相同的方法制备另外两批。然后，合并三批。将合并的有机萃取物用盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤并在真空中浓缩，得到纯化的2-(4-溴-2-氟苯基)乙酸(1200g，92％)∶TLC(PE/EA＝5:1,Rf＝0.2)；；1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.24(br.s.,1H),7.12(t,J＝7.9Hz,1H),3.65(s,2H)。

参考文献

[1]CN201580058022.6

[2][中国发明,中国发明授权]CN201580058320.5作为转染重排(RET)激酶抑制剂的吡啶酮衍生物