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雌酚酮又名雌性酮，白色结晶粉末，溶于乙醇，不溶于水。由孕妇尿中或家畜卵巢中分离而得。其为雌性动物卵巢所分泌的原始激素，曾用于临床，是一种重要的医药中间体，可用于合成炔雌醇或雌二醇类的衍生物。
CN201510316931.7提出一种雌酚酮的制备方法，解决了现有技术中原料资源短缺、反应步骤长，生物转化产率低等的问题。本发明的技术方案是这样实现的：一种雌酚酮的制备方法，其合成工艺路线如下：
该雌酚酮的工艺条件和步骤如下：
缩酮反应：
混合原料，并将原料搅拌均匀；所述原料为ADD、乙二醇、原甲酸三乙酯 和三氯甲烷；在混合均匀后的所述原料中加入PTS，然后在氮气保护下反应； 其中反应条件为：温度10-30℃，时间15-20小时；在反应完毕后，再加入有机 碱并搅拌均匀，控制真空度在0.08-0.1MPa，减压浓缩至糊状，在搅拌下加入水， 继续浓缩，最后将温度降至5-10℃，放料，其中放料的滤饼经过水冲洗后进行 干燥，得到黄色缩酮物；
芳构化反应：
将上述的黄色缩酮物溶解在溶剂中，得到缩酮料液；
将溶剂、二苯甲烷和联苯混合并搅拌均匀，通氮气，加入金属锂，保温， 然后降温至50-65℃，滴加上述的缩酮料液，保温反应；反应结束后降温至＜0℃， 滴加淬灭试剂，调pH至酸性，滴毕升温回流，减压浓缩，洗涤，烘干即得雌酚 酮粗品。
作为优选的技术方案，该制备方法还包括后处理步骤：将雌酚酮粗品中加 入重结晶溶剂，加热溶清，加入活性炭，加热回流，过滤，浓缩，降温，过滤 即得雌酚酮。该步骤中优选的浓缩为2倍当量重结晶溶剂时较佳。
本发明与现有技术相比，具有如下有益效果：
(1)使用大豆油的下脚料ADD作为原料替换双烯，仅通过两步化学反应， 快速合成雌酚酮，降低能耗，减少污染，其三废产量仅为传统工艺的十分之一； 而且原料来源广泛，成本低廉，适合于工业化推广运用。
(2)本发明方法制备得到的产品，其总收率高；经过后处理之后纯度高达 99.0％，单杂小于0.1％，符合美国药典标准；质量得率为60-65％。
雌三醇是体内雌二醇的代谢物，为主要存在于尿中的一种天然雌激素。其口服雌激素活 性约为雌酮的6倍，但比雌二醇弱。与药物辅料制成多种剂型，临床用于各种妇科疾病及更年期病症治疗。CN201510581209.6提供一种新的雌三醇制备方法，包括以下步骤：
步骤一：采用雌酚酮与醋酸异丙 烯酯反应，制备雌烯双醋酸酯化合物；
步骤二：将所述雌烯双醋酸酯化合物与N-溴代丁二酰 亚胺反应，制备16-溴代醋酸雌酚酮；
步骤三：所述16-溴代醋酸雌酚酮在氢氧化钠和甲醇的 的环境下发生反应，制备17,17-二甲氧基雌二醇；
步骤四：所述17,17-二甲氧基雌二醇与盐 酸发生水解反应，得到16α-羟基雌酚酮；
步骤五：所述16α-羟基雌酚酮发生还原反应，即可得到雌三醇。
采用本发明提供的方法来制备雌三醇，制备使用的试剂便宜，反应时间短，反应所需试 剂消耗小，制备的雌三醇含量高，同时还有效的控制了杂质表雌三醇的产生，适宜于工业化 生产。
19-去甲-4-雄烯二酮是一种非常重要的医药中间体，可用于合成炔 诺酮、诺龙苯丙酸酯等多种药物。炔诺酮用于功能性子宫出血症、痛经、月经不调、子宫内膜异位症及不育症等；诺龙苯丙酸酯用于营养不良，手术后及慢性消耗性疾病的复原。
CN201210102367.5提供一种制备19-去甲-4-雄烯二酮的方法，以雌酚酮为原料，依次通过醚化反应、缩酮反应、Birch反应(伯奇还原反应)、水解反应得到19-去甲-4-雄烯二酮。本发明可以达到的技术效果是：不同于传统的脱羧制备工艺，本发明以雌酚酮为原料，通过改良的醚 化反应保护羟基，缩酮反应保护羰基后，进行Birch反应，Birch产物在 醇中酸解，即可得到19-去甲-4-雄烯二酮。
[1] CN201510316931.7 雌酚酮的制备方法
[2] 化学物质辞典
[3] CN201510581209.6 一种新的雌三醇制备方法
[4] CN201210102367.5 制备19-去甲-4-雄烯二酮的方法