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近日,无意中发现百度贴吧中有人在讨论羟苯磺酸钙到底能不能降低肌酐的问题,而大家的发言令人瞠目结舌。一位检验朋友也在微信群里咨询了一例肌酐干扰问题,经证实也是由这个药导致。羟苯磺酸钙对酶法肌酐的干扰问题已经给许多医生、患者、检验人员造成困惑,因此认为很有必要对这个问题进行解释,科普一下。
羟苯磺酸钙是一种微血管保护剂。英文名Doxium(进口药物:导升明),还有很多国产药物名:多贝斯,安多明、达士明、利倍思、可园、昊畅等。
功能主治:
微血管病;糖尿病性微血管病变─视网膜病变及肾小球硬化症;静脉曲张综合症;痔疮综合症;静脉剥离和静脉硬化法的辅助治疗。
羟苯磺酸钙真的可以降低肌酐吗?
所有羟苯磺酸钙药物说明书里均未提到可以降低肌酐水平,并且尚无切实文献报道对肾功能有明显改善。那么为什么很多患者,甚至医生都会认为该药降低肌酐,保护肾功能呢?因为服用羟苯磺酸钙患者的肌酐检测值确实降低了!!
其实,早有权威研究证明(1.Clinical Chemistry, 1993, 39(2).),这一“降低”是个“假象”,最大的可能是羟苯磺酸钙干扰了肌酐的检测方法,造成了结果负偏。
临床实验室测定肌酐的方法主要有碱性苦味酸法和酶法,目前国内约2/3的实验室采用酶法测定肌酐。北京协和医院生免研究团队通过体外添加试验,志愿者口服等试验等进一步证实(2.Medicine (Baltimore) 2015; 94:e905.),羟苯磺酸钙对于肌氨酸氧化酶法肌酐检测的负干扰普遍存在于国内、外主流酶法肌酐检测系统,且结果负偏离可高达60%多,尤其对于肾功能较差的患者更为显著。其机理是羟苯磺酸钙的结构与酶法肌酐试剂中的色原很相似,也可以与反应产生的过氧化氢发生作用,从而导致了结果的假性降低。
糖尿病患者最容易继发肾损伤,需要监测血清肌酐;而羟苯磺酸钙又常常用于糖尿病患微血管的保护。这一药物所带来的肌酐检测负干扰正在隐匿地影响着临床的判定,“升高的肌酐水平未被识别,已经出现的肾脏损伤被掩盖,可能需要的替代治疗决策没有及时做出,”也造成了前文中患者认为停药后肌酐水平会飙升的假象。
羟苯磺酸钙对其他常见生化指标的干扰
事实上,该药物不仅对酶法肌酐检测产生干扰,对同样基于Trinder反应的尿酸、甘油三酯、总胆固醇、游离脂肪酸、糖化白蛋白等的测定都会产生干扰(3.检验医学, 31(11):936-940. 4.PLoS ONE 13(2): e0192440.)。
糖尿病患者很多会并发血脂异常、高尿酸血症,羟苯磺酸钙的使用同样也会导致对这些重要代谢指标的低估。尤其要注意的是,糖化白蛋白目前用于评估短期血糖控制情况,该药物对糖化白蛋白的负干扰,会造成糖尿病患者血糖控制情况的错误评估!所以大家一定要引起重视。
羟苯磺酸钙的应用价值
那是不是羟苯磺酸钙就没有应用价值了呢?不是的,该药物是一种微血管保护剂,上世纪70年代开始临床用于糖尿病视网膜病变的防治,1997年载入欧洲药典。1998年载入英国药典,在我国2001年6月进入市场。能显著降低毛细血管通透性、血液黏滞性和血小板高活性,改善异常的血液流变学和微循环状态。因此,是防治糖尿病视网膜病变的有效的微血管保护剂。所以,不可能因为它所带来的干扰,就否定它的价值,临床上该用时还得用。