2196-13-6 / 硫代异烟酰胺的制备和应用

背景及概述^[1]

硫代异烟酰胺可用于医药合成中间体，如可制备2‑乙基硫代异烟酰胺。2‑烷基‑硫代异烟酰胺(2‑alkyl‑thioisonicotinamide)，可用于治疗结核病，如乙硫异烟胺和丙硫异烟胺。

制备^[1]

硫代异烟酰胺的合成：将20％的硫化铵水溶液294g投入到四颈瓶中，搅拌下加入硫磺4.2g，加热搅拌至完全溶解，加入4‑氰基吡啶45g，升温至40℃，保温4小时；反应结束后，降温至25℃，抽滤，滤饼用70℃蒸馏水洗至中性，得到硫代异烟酰胺，干燥得47.3g。

应用^[1]

2‑乙基硫代异烟酰胺的合成：将56.8g过硫酸铵溶解在113.6g水中制成过硫酸铵溶液，备用。往240g水中加入硫代异烟酰胺47.3g、浓硫酸23.6g、四醋酸铅1.42g，搅拌下加入丙酸50.7克、过硫酸铵溶液，在60℃反应2小时；反应结束后降温至25℃，缓慢加入氨水中和至pH6～7，析出2‑乙基硫代异烟酰胺固体，抽滤、水洗、干燥得39.2g。乙醇精制得精制产品34.2g，熔点：161.5℃，含量：99.4％。本方法优点在于硫氨化的收率较高，2‑烷基取代反应因为位阻效应及LTA的活性而选择性高，无需进行萃取、精馏等步骤，整个工艺操作非常简单，总收率高达64％，产品纯度高达98.5％以上，易于实现规模化的生产。

参考文献

[1]CN200810194840.02-烷基硫代异烟酰胺的制备方法