2766-43-0 / Boc-L-丝氨酸甲酯的制备方法

背景及概述^[1]

Boc-L-丝氨酸甲酯是一种有机中间体，可由丝氨酸先通过(Boc)2O保护得到N-Boc丝氨酸，然后通过碘甲烷甲基化后得到Boc-L-丝氨酸甲酯。

制备^[1-2]

报道一、

将丝氨酸(1.58g，15mmol)和NaOH(1.20g,30mmol)溶于30mL水中，降温至0℃后，缓慢滴加18mL氯甲酸叔丁酯的二氧六环溶液，其中，氯甲酸叔丁酯的浓度为1.25M；随后在0℃下搅拌反应24h；反应结束后，将反应液在减压下蒸去大部分溶剂，然后在0℃下用1mol/L的硫酸氢钠溶液调节反应液的pH至2；用乙酸乙酯萃取3次，合并的有机相再用无水硫酸钠干燥，有机层减压蒸干，所得固体用体积比为2:3的石油醚和乙酸乙酯作为洗脱剂，经柱层析分离纯化后，将收集到的洗脱液减压蒸干，得到N-Boc丝氨酸(淡黄色液体1.5g，产率49％)。

将N-Boc丝氨酸(1.23g，6mmol)和碳酸氢钠(0.55g，6.5mmol)溶于12mLDMF中，降温至0℃后缓慢滴加6mL碘甲烷的DMF溶液，其中，碘甲烷的浓度为2.1M，并搅拌反应30min，随后回温至25℃继续反应4h；将所得反应液过滤，并收集滤液；向滤液中加入过量的水，并用乙酸乙酯萃取3次；将合并的有机相用饱和氯化钠溶液洗涤，再用无水硫酸钠干燥，然后减压蒸干；所得残留物用体积比为1:1的正己烷和乙酸乙酯作为洗脱剂经柱层析分离纯化后，将收集到的洗脱液减压蒸干，得到产物Boc-L-丝氨酸甲酯(无色油状液体0.80g，产率61％)。

报道二、

将3.1kgL-丝氨酸溶于30L甲醇之中，室温下加入氯化亚砜2.2L，加完后搅拌2h再升温回流8小时，将反应液浓缩旋干，将浓缩液溶于30L二氯甲烷，加入9.2L三乙胺和7.25kg二碳酸二叔丁酯，冰水冷却，控制温度不超过20℃，加毕，室温搅拌8h，将反应液用1N硫酸氢钠溶液、5％碳酸氢钠溶液、10％柠檬酸和饱和食盐水洗涤，有机相用无水硫酸钠干燥，减压去溶剂得化合物Ⅰ6.38kg，产率94％；

参考文献

[1] [中国发明] CN201910806750.0 三氟甲基硒代氨基酸衍生物及其制备方法

[2] [中国发明] CN201811218285.0 一种顺式-3-羟基-L-脯氨酸的制备方法