773-01-3 / 2，4，6-三甲基吡喃鎓四氟硼酸盐的制备方法

背景及概述^[1]

2，4，6-三甲基吡喃鎓四氟硼酸盐可用作医药合成中间体。

制备^[1]

方法1：在配有冷凝器和滴液漏斗的圆底烧瓶中加入乙酸酐（100mL，1.06mol，13.0当量）和叔丁醇（8.00mL，84.2mmol， 1.00 eq。）。 逐滴加入氟硼酸（14mL，78mmol，0.95当量）。 在其添加过程中，温度升高至80°C。 放热反应完成后，将混合物冷却至5℃并加入冷Et 2 O，收集沉淀物，用冷Et 2 O洗涤并干燥。 得到2，4，6-三甲基吡喃鎓四氟硼酸盐，为无色固体（11.6g，55.4mmol，71％）。 1H NMR（300MHz，CD3OD，300K）δ= 7.87（s，2H，CHarom），2.88（s，6H，2×CH3），2.72（s，3H，CH3）。 13 C NMR（75MHz，CDCl 3，300K）δ= 179.5（Cq），134.1（Cq），124.3（CH），21.1（CH 3），20.7（CH 3）。 19F NMR（282MHz，CD3OD，300K）δ= -154.7。 HRMS（ESI）m / z = 123.0804计算值。 MS（ESI）：C8H11O [M] +，实测值：123.0762。 光谱数据与之前报道的数据一致。

方法2：将乙酸酐（1kg，9.79mol，10当量）置于2L的双颈圆底烧瓶中。在室温下，使用均压滴液漏斗在5分钟内加入4-羟基-4-甲基-2-戊酮（122mL，0.98mol，1当量），并将溶液搅拌5分钟。使用压力平衡滴液漏斗在1小时内滴加HBF4（127mL，48％水溶液，0.97mol，1当量）。加入期间反应混合物的温度为约90℃。溶液的颜色逐渐从无色变为浅橙色至深棕色。将反应混合物在80℃下加热并搅拌另外一小时，然后冷却至室温。抽滤出浅色沉淀物，用总共1L乙醚洗涤，得到135g（0.64mol，66％）浅黄色结晶2，4，6-三甲基吡啶四氟硼酸盐。产量135g（0.64mol，66％）熔点（未校准）：219.6-220.3℃dec。 1H NMR (CD3CN， 300 MHz， 20°C)： δ 7.72 (s， 2H， m-methyl)， 2.80 (s， 6H， o-methyl)， 2.65 (s， 3H， p-methyl) ppm。

主要参考资料

[1] Reactions of Organic Nitriles with a Three-Coordinate Molybdenum(III) Complex and with a Related Molybdaziridine-Hydride