52023-68-4 / 3-氨基-6-吗啉基吡啶的制备方法

背景及概述^[1]

3-氨基-6-吗啉基吡啶是一种有机中间体，可由2-氯-5-硝基吡啶和吗啉反应先制备3-硝基-6-吗啉基吡啶，然后还原硝基得到3-氨基-6-吗啉基吡啶。

3-氨基-6-吗啉基吡啶的制备方法

制备^[1-3]

报道一、

步骤1. 3-1的合成

将2-氯-5-硝基吡啶(1g，6.3mmol)和吗啉(2.75g，31.5mmol)的混合物在室温搅拌1小时。将混合物倒入水(10mL)中，过滤，并将滤饼干燥，得到黄色固体的3-1(1.2g，91％收率)。

步骤2. 3-2的合成

向3-1(1g，4.8mmol)的甲醇(20mL)溶液中添加5％Pd/C(湿，200mg)。将反应在室温在氢气下搅拌16小时。将混合物过滤并浓缩。残余物通过硅胶柱色谱法(石油醚/乙酸乙酯＝2:1)纯化，得到3-2，即3-氨基-6-吗啉基吡啶(380mg，44％收率)，为红色固体。

报道二、

步骤1：

室温下，将2-溴-5-硝基吡啶(2g，10mmol)加入到10毫升吗啉溶液中，室温下剧烈搅拌4小时。反应结束后，有黄色固体析出。过滤后，以50毫升石油醚洗涤黄色固体，得到4- (5-硝基吡啶-2-基)吗啉(1.9g，92％)。波谱数据：MS m／z(ESI)：210.1[M+H]+

步骤2：

室温下，将钯碳(100mg，10％wt)加入到4-(5-硝基吡啶-2-基)吗啉(1g，9.1mmol) 的60毫升甲醇溶液中，在氢气气氛下室温剧烈搅拌20小时。反应结束后，滤去钯碳，将滤液减压浓缩，得到产物3-氨基-6-吗啉基吡啶，直接用于下一步反应。波谱数据：MS m／z(ESI)： 180.1[M+H]+

报道三、

化合物62-b的合成

将吗啉(2.0g，31.7mmol)加入到2-氯-5-硝基吡啶(2.0g，12.7mmol)的乙腈(20mL)溶液中，反应液在室温下搅拌16小时。加入水(50mL)后有固体析出，过滤，固体真空干燥6小时得化合物62-b(2g，产率：75.6％)。产品无需纯化，直接投入下一步反应。

化合物62-a的合成

氢气氛(1atm)下，10％的钯-碳(0.2g)加入到化合物62-b(2.0g，9.62mmol)的乙醇(20mL)溶液中。混合物于25℃反应16小时后，过滤，滤液减压浓缩得棕色固体62-a，即3-氨基-6-吗啉基吡啶(1.5g，产率：87％)，产品无需纯化，直接投入下一步反应。LC-MS(ESI)：m／z=180[M+H]+。

参考文献

[1] [中国发明] CN201980079195.4 C端SRC激酶抑制剂