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1716-12-7 / 苯基丁酸钠

什么是苯基丁酸钠?

苯基丁酸钠会在体内转化为有助于肾脏消除体内废物的物质。这些废物会产生氨,如果氨在您的血液中积累,会产生毒性。苯丁酸钠用于治疗缺乏某些肝酶以适当消除体内废物的人,其尿素循环紊乱。苯基丁酸钠有助于防止血液中氨的积累。

体外研究

苯丁酸钠是HDAC的抑制剂,抑制2mM的NSCLC细胞系的生长。苯丁酸钠与环丙嗪合用可以促进癌细胞的生长停滞。苯基丁酸钠(苯基丁酸钠,0-5mM)以剂量依赖性方式抑制ASFV感染。苯基丁酸钠还抑制ASFV晚期蛋白质合成并破坏病毒诱导的H3K9 / K14低乙酰化状态。苯基丁酸钠和恩诺沙星协同作用可以消除ASFV复制。巴弗洛霉素A1的加入导致LC3II的积累,而苯丁酸(4-PBA)基本上减少了这种积累。 LPS降低p62的水平,而苯丁酸在LPS刺激48小时后逆转这种降低。具有LPS诱导的AVO的细胞的百分比在48小时时增加,而苯丁酸显着降低该百分比。具体而言,在苯丁酸处理后,具有AVO的细胞的百分比从61.6%降低至53.1%,支持苯丁酸抑制LPS诱导的自噬。作为自噬抑制的阳性对照,使用巴弗洛霉素A1。通过巴弗洛霉素A1处理降低了具有LPS诱导的AVO的细胞的百分比。在ATG7的敲低后未观察到在苯丁酸处理后观察到的降低的OC面积和融合指数。使用BAY 11-7082和JSH23抑制NF-κB可降低LPS刺激后的LC3 II水平,并完全消除苯丁酸对LPS诱导的作用的抑制作用。

体内研究

与单独的PBS相比,LPS诱导显着的骨丢失并且降低骨矿物质密度(BMD),骨体积(BV / TV)和小梁厚度(Tb.Th),而小梁空间(Tb.Sp。)增加。苯丁酸钠减弱LPS诱导的骨丢失。用苯基丁酸钠治疗增加BMD,BV / TV和Tb。钍。与单独的LPS相比,除了减少Tb的增大外。 Sp。,但当用单独的苯基丁酸钠处理小鼠时没有观察到变化。当对LPS处理的小鼠施用苯基丁酸钠时,通过TRAP染色评估的OC.S / BS也显着降低。然而,当用苯基丁酸钠和LPS处理小鼠时,OC.N / BS倾向于降低,尽管没有统计学意义。这些结果表明,苯基丁酸钠对LPS处理的小鼠的OC的影响是减小其大小而不是数量。与这些发现一致,体内骨吸收的标志物,当给注射LPS的小鼠施用苯基丁酸钠时,通过LPS处理升高的血清CTX-1降低。然而,与单独的LPS相比,与苯基丁酸钠的共同处理不会显着影响体内骨形成的血清ALP和骨钙蛋白2的水平。苯基丁酸钠还可降低LPS诱导的血清MCP-1升高,表明苯丁酸钠可降低LPS诱导的全身炎症。

参考文献

[1]. Chang TH, et al. Enhanced growth inhibition by combination differentiation therapy with ligands of peroxisome proliferator-activated receptor-gamma and inhibitors of histone deacetylase in adenocarcinoma of the lung. Clin Cancer Res. 2002 Apr;8(4):1206-12.

[2]. Frouco G, et, al. Sodium phenylbutyrate abrogates African swine fever virus replication by disrupting the virus-induced hypoacetylation status of histone H3K9/K14. Virus Res. 2017 Oct 15;242:24-29.

[3]. Park HJ, et al. 4-Phenylbutyric acid protects against lipopolysaccharide-induced bone loss by modulating autophagy in osteoclasts. Biochem Pharmacol. 2018 May;151:9-17.