341-41-3 / 1-溴-4-氟萘的制备和应用

背景及概述^[1]

1-溴-4-氟萘是一种有机中间体，可由1-氟萘溴代后得到。1-溴-4-氟萘可用于制备4-氟萘-1-醇，4-氟萘-1-醇结构中的羟基活性较大可以与许多官能团反应，羟基的邻对位定位效应使萘环活化，可以在羟基的邻位上引入其它官能团，是重要的医药化工中间体。

制备^[1]

在500mL单口瓶中，加入1-氟萘(20.0g，0.137mol)和四氯化碳(120.0mL)，滴加溴素(10.9g，0.068mol)，回流反应2h。反应完毕，减压浓缩，浓缩液倒入甲醇(80.0mL)中低温静置过夜即析出固体，抽滤得1-溴-4-氟萘28.0g，收率为90.9％。

应用^[1]

1-溴-4-氟萘用于制备4-氟萘-1-醇的方法如下：

A.4-氟萘-1-硼酸的制备

在500mL三口瓶中，将1-溴-4-氟萘(28.0g，0.124mol)溶于无水四氢呋喃(200.0mL)，加入硼酸三异丙酯(24.6g，0.131mol)，降温至-78℃，滴加正丁基锂(9.2g，0.143mol)，于-78℃反应0.5h后，恢复至室温，加入饱和氯化铵水溶液淬灭反应，调节pH至强酸性，用乙酸乙酯(200.0mL×3)提取，合并有机相，饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压蒸除溶剂，残渣用正己烷打浆，抽滤，即得4-氟萘-1-硼酸固体21.0g，收率为89.0％。¹HNMR(CDCl₃):2.0(s,2H)，7.31(d,1H)，7.58(d,1H)，7.55(m,2H)，8.08(m,2H)。

B.4-氟萘-1-醇的制备

在500mL单口瓶中，加入4-氟萘-1-硼酸(21.0g，0.111mol)、15％氢氧化钾水溶液(含KOH13.0g，0.232mol)和30％过氧化氢溶液(含H2O216.9g，0.498mol)，室温反应8h。反应完毕，用乙醚提杂，水相用1M盐酸调pH至1，用乙酸乙酯(150.0mL×2)提取，合并有机相，饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压蒸除溶剂，得4-氟萘-1-醇固体12.9g，收率为72.1％。¹HNMR(CDCl₃):5.35(s,1H)，6.63(d,1H)，6.88(d,1H)，7.58(t,1H)，7.61(t,1H)，8.09(d,1H)，8.22(d,1H)。

参考文献

[1][中国发明]CN201610874371.1一种4?氟萘?1?醇的制备工艺