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对甲氧基苯乙醇是合成手性药物、精细化学品、农药品和其他特殊材料的重要中间体。生物催化不对称反应具有环境友好、条件温和、选择性高等优点,作为绿色高效制备手性化合物的优先途径,被越来越多地应用于生产一些高附加值的手性化合物。生物催化制备对甲氧基苯乙醇具有很好的应用前景。
S1.在反应釜内泵入500kg甲苯，200kg对氯苯酚，完全溶解后抽入硫酸二甲酯150kg，缓慢滴加片碱150kg，5小时滴加完毕，反应温度为40℃，滴完后反应1小时；静置，分去水层回收硫酸钠；有机层蒸出甲苯后，冷却，加入甲基四氢呋喃500kg，溶解，装桶，得786kg对氯苯甲醚-甲基四氢呋喃溶液；
S2.氮气保护的反应釜中放入48kg镁屑，用600kg乙醚浸没，搅拌下，滴加对氯苯甲醚-甲基四氢呋喃溶液，滴加完毕，反应1h,控制反应温度15℃，维持反应液平稳微回流。将上述反应液抽滤至另一反应釜，加入盐酸240kg，在冷却条件下，控制反应温度10℃，滴加环氧乙烷88kg滴加完毕，保温1h，静置，分层得到有机层、水层；将有机层蒸出，精馏得到对甲氧基苯乙醇304kg；
其中氮气保护的反应釜，设有快速搅拌、带有CaCl2干燥管的回流冷凝器，其中氮气保护的步骤为反应釜经烘干、冷却，抽真空，氮气置换2次。其中对氯苯甲醚-甲基四氢呋喃溶液为S1中制得的对氯苯甲醚-甲基四氢呋喃溶液加入甲基四氢呋喃稀释至体积为1.5倍。其中静置封层还包括水层送至污水处理工序。其中有机层蒸出乙醚为常压蒸馏，温度30-85℃，还包括乙醚用于该工序的循环使用。其中精馏为130℃减压精馏，压强为40Pa，精馏时间为8h。
1）甲氧基苯的合成：
反应器中加入1000mL水和224.4g（4.0mol）KOH固体，搅拌溶解后，调节体系温度至‑10~‑5℃，加入2.0mol苯酚，再滴加277.2g（2.2mol）硫酸二甲酯，滴毕，调节温度至87℃，再加入25Wt.%的KOH水溶液（KOH为0.5mol）以及0.8mol硫酸二甲酯，在87℃搅拌反应2~3h，TLC检测苯酚消耗完全，蒸馏，馏出液用CCl4萃取，去除溶剂，得到甲氧基苯（无色液体，b.p.152~154℃，nD251.5145，收率94.1%）；
2）4‑甲氧基溴苯的合成：
反应器中加入520mL的49%氢溴酸，调节温度至‑2~2℃，加入1.1mol的吡啶，搅拌下滴加1.1mol溴，滴毕，‑2~2℃保温搅拌4.5~5h，得到过溴吡啶氢溴酸盐，待用；
反应器中加入1.0mol甲氧基苯和350mL的CCl4，搅拌溶解后，加入过溴吡啶氢溴酸盐，控制温度为0~5℃，搅拌反应12h，静置分层，上层液体用CCl4萃取，与下层液体合并，依次用饱和NaHSO3溶液和水洗涤至中性，除去溶剂，减压蒸馏收集馏分，得到4‑甲氧基溴苯（无色液体，b.p.65~68℃/133Pa，nD221.5634，收率95.2%，含量98.3%）；
3）对甲氧基苯乙醇的合成
反应器中，加入0.8mol的Mg粉以及50mL无水四氢呋喃，控制反应温度为32~35℃，滴加0.8mol的4‑甲氧基溴苯与300mL无水四氢呋喃的混合溶液，搅拌至Mg消失，冷却至0~5℃，得到格氏试剂，保持0~5℃，往格氏试剂中通入1.2mol的无水环氧乙烷，通入完毕，调节温度为32~35℃，搅拌反应12h.反应完毕，滴加320mL饱和NH4Cl溶液，倾出上层液体，下层固体用5Wt.%HCl水溶液溶解后，用CH2Cl2萃取，分别蒸去溶剂，将两部分剩余液体合并，减压蒸馏收集沸点为116~120/133Pa的馏分，得到对甲氧基苯乙醇（无色粘稠液体，收率83.7%）。
[1]吴永贵. (2016). 对甲氧基苯乙醇合成对甲氧基苯乙烯的工艺.
[2] 何明华, & 林家逊. (2001). 对甲氧基苯乙醇酸的相转移催化合成. 江苏化工, 02, 56-56.
[3] 童国通, 顾艳, & 高建荣. (2000). 相转移催化法合成对甲氧基苯乙醇酸. 浙江化工, 01, 27-28.