167414-75-7 / 3-(N-CBZ-哌啶-4-基)-3-氧代丙酸乙酯的制备

背景及概述^[1]

3-(N-CBZ-哌啶-4-基)-3-氧代丙酸乙酯是一种医药中间体，可由4-哌啶甲酸为原料通过三步制备得到。

制备^[1]

步骤a：中间体1的合成：取起始原料4-哌啶甲酸6.46g（50mmol）加入100 圆底烧瓶中，加入NaOH4.4g（110mmol），加入水25mL,降温至0℃，逐滴加入 氯甲酸苄酯9.38g（5.5mmol），滴加完毕后升至室温搅拌4h。反应结束后用Et₂O (20mL×2)洗涤反应液，水相用6MHCl调PH=2，再用EA(30mL×3)萃取， 合并EA相，用无水MgSO₄干燥，过滤旋干既得产品中间体1为白色固体。产率 94.9%。

步骤b：中间体2的合成：无水条件下，取中间体15.26g（20mmol）于25mL 圆底烧瓶，加入N,N’-羰基二咪唑（CDI）4.21g（26mmol），加入新蒸THF 8ml， 室温下搅拌4h，旋蒸除掉THF，未纯化直接进行下一步反应。

步骤c：中间体3的合成：取6.8g（40mmol）丙二酸单乙酯钾盐加入500mL 圆底烧瓶，加入100mL新蒸THF和50mL重蒸CH₃CN，降温至0℃，加入无水MgCl₂3.8g（40mmol），DMAP 244mg（2mmol）。升至室温搅拌6h。降温至0℃，将中间体2 6.26g（20mmol）溶于10mL新蒸THF，与Et₃N 3.03g（40mmol）同时滴加入 圆底烧瓶，缓慢升至室温搅拌过夜。反应结束后，降温至0℃，加入1MHCl150mL， Et₂O（100mL×3）萃取，合并Et₂O相用饱和食盐水洗涤，无水MgSO₄干燥，过滤 旋干，用200-300目硅胶过柱分离可得产品为浅黄色油状液体。两步产率85.75%。

应用^[1]

CN201310666552.1报道了3-(N-CBZ-哌啶-4-基)-3-氧代丙酸乙酯可用于制备一种吡唑并嘧啶类化合物和以其为活性成分的药物组合物，这类化合物在制备TRPC6调节剂探针药物和在制备防治肾小球疾病及心肌肥大症相关药物中具有重要的作用。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201310666552.1 吡唑并嘧啶类化合物及其药物组合物和其在制药中的应用