221198-99-8 / 3-氟-4-(4-甲基哌嗪基)苯胺的应用

背景及概述^[1]

3-氟-4-(4-甲基哌嗪基)苯胺可用作医药合成中间体。如果吸入3-氟-4-(4-甲基哌嗪基)苯胺，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。

制备^[1]

3-氟-4-(4-甲基哌嗪基)苯胺的制备如下：

具体步骤如下：将化合物1（5.0g，31.4mmol）和化合物2（70mL，628.0mmol）的混合物在密封管中加热至100℃，保持12小时。在TLC显示起始材料完全消耗后，将反应混合物用水（20mL）稀释，并用EtOAc（5×100mL）萃取。将有机层经Na2SO4干燥，过滤并浓缩，得到化合物3（3.0g，62％产率），为黄色固体，其不经进一步纯化而使用。1HNMR（400MHz，CDCl3）：δ8.09-7.71（m，2H），6.90（t，J=8.8Hz，1H），3.31（dd，J=5.9，3.9Hz，4H），2.73-2.52（m，4H），2.35（s，3H）。MS[ESI，MH+]=240.15。

将Pd/C（10％，200mg）加入到化合物3（1.0g，4.18mmol）的乙醇（10mL）溶液中，并将所得混合物在H2气氛（气球压力）下搅拌12小时。TLC显示原料完全消耗后，使反应混合物通过硅藻土垫，用EtOAc（30mL）洗涤固体。将滤液用Na2SO4干燥，过滤并浓缩，得到3-氟-4-(4-甲基哌嗪基)苯胺（600mg，69％收率），为棕色半固体。1HNMR（400MHz，DMSO-d6）：δ6.75（dd，J=10.0，8.3Hz，1H），6.50-6.21（m，2H），4.97（s，2H），2.81（t，J=4.9Hz），4H），2.41（s，4H），2.19（s，3H）。MS[ESI，MH+]=210.13。

主要参考资料

[1] WO2014151871 JAK2 AND ALK2 INHIBITORS AND METHODS FOR THEIR USE