18856-63-8 / 4-乙基异硫氰酸苯酯的应用

概述^[1][2]

4-乙基异硫氰酸苯酯是一种有机中间体，可由4-乙基苯胺制备得到，可用于制备噻唑烷或硫脲类结构。

应用^[1-2]

一、用于制备一种噻唑烷结构的化合物。

在反应管中加入0.1mmol的苄胺、0.1mmol对乙基异硫氰酸苯酯，0.3mmol的2-溴乙酸乙酯、0.4mmol的氢氧化钠、1ml乙腈，465nm光源照射下，搅拌反应12小时，反应结束后通过柱层析分离纯化，柱层析洗脱液中石油醚和乙酸乙酯的体积比为5：1，得到纯化后的目标 产物，产率90％，纯度为99.8％。

对所得产物的结构进行表征，核磁共振氢谱图和核磁共振碳谱图分别如图21和图 22所示，结构表征数据如下所示：

¹HNMR(400MHz,CDCl₃)：δ＝7.51-7.49(d,J＝7.1Hz,2H),δ＝7.32-7.24(m,3H),δ ＝7.16-7.14(d,J＝8.1Hz,2H),δ＝6.88-6.86(d,J＝7.9Hz,2H),δ＝4.99(s,2H),δ＝3.72 (s,2H),δ＝2.64-2.59(q,J＝7.6Hz,2H),δ＝1.24-1.20(t,J＝7.6Hz,3H).

¹³CNMR(100MHz,CDCl₃)：δ＝171.6,153.5,145.5,140.6,136.1,129.1,128.6, 128.5,127.9,120.9,46.2,32.7,28.4,15.6.

MS(EI,70eV)：m/z(％)＝310.1(M⁺),268.1,236.2,207.1,165.1,148.1,131.1, 105.1,91.1,65.1.

二、用于制备硫脲

1-(3-(((6,7-二氟喹喔啉-2-基)氨基)甲基)苯基)-3-(4- 乙基苯基)硫脲的制备：

在常温下，将5.5mmol的乙醛酸与5mmol的4,5-二氟邻苯二胺，在乙醇中搅拌反应 4h(TLC检测跟踪反应进度)，待反应完成后，减压蒸馏旋干，经快速硅胶柱层析分离(石油 醚:乙酸乙酯＝2:1)，得到产物6,7-二氟喹喔啉-2(1H)-酮；

将5mmol的6,7-二氟喹喔啉-2(1H)-酮加入到10mL的三氯氧磷中，在120℃下回流 反应2h，待反应完成后，将反应混合液倒入冰水中，待未反应的三氯氧磷与水反应完全后， 用乙酸乙酯萃取，取有机相，经减压蒸馏后，通过硅胶柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯＝10: 1)，得到纯化的2-氯-6,7-二氟喹喔啉；

将2mmol的2-氯-6,7-二氟喹喔啉、2.2mmol的3-氨基苄胺和2.4mmol的三乙胺加入到异丙醇溶液中，混合物在120℃下回流反应6h，待反应完成后，经快速硅胶柱层析(石油 醚:乙酸乙酯＝2:1)，得到纯化的N-(3-氨基苄基)-2-胺-6,7-二氟喹喔啉；

将1mmol的N-(3-氨基苄基)-2-胺-6,7-二氟喹喔啉溶于1，2-二氯乙烷中，滴加 1mmol的三乙胺，再加入1mmol的4-乙基异硫氰酸苯酯，混合物在室温下反应过夜(TLC监测 反应)，待反应完成后，经快速硅胶柱层析(石油醚:乙酸乙酯＝2:1)，得到纯化的1-(3- (((6,7-二氟喹喔啉-2-基)氨基)甲基)苯基)-3-(4-乙基苯基)硫脲。化合物o的表征(熔点，核磁氢谱、碳谱及高分辨质谱)数据如下：

m.p.121-123℃；¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ9.69(s,1H),8.39(s,1H),8.29(s,1H),7.80(dd,J＝ 11.0,8.8Hz,1H),7.60-7.36(m,2H),7.40-7.23(m,2H),7.15(m,2H),4.62(d,J＝5.0Hz, 1H), 2.56(m,1H),1.17(m,2H)ppm；

¹³C NMR(100MHz,DMSO-d6):δ180.0,152.9,150.3,148.4,145.9,140.7,140.5, 140.1,139.9,139.8,139.7,137.4,133.1,128.8,128.2,124.4,124.0,122.8,115.4, 112.3ppm；HRMS(m/z)(ESI):calcd for C24H22F2N5OS[M+H]⁺:450.1558；found:450.1555。

主要参考资料

[1] From Faming Zhuanli Shenqing, 107935961, 20 Apr 2018

[2] [中国发明] CN201711047818.9 具有抗肿瘤活性双芳基脲喹喔啉衍生物及其合成方法