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421-83-0 / 三氟甲基磺酰氯的制备方法

背景及概述[1]

三氟甲基磺酰氯可用作医药合成中间体。

制备[1]

1)由三氟甲基磺酰氯制备三氟甲基磺酰氟。三氟甲基磺酰氟是一种重要的有机中间体,可用于制备三氟甲基磺酸、三氟甲基磺酸盐、二(三氟甲基磺酰)亚胺盐等重要有机化合物,也是许多医药化合物、有机催化剂的合成不可缺少的基本原料。同时,基于文献调研结果,它也是一种潜在的可用于高电压传输中的环保绝缘气体。作为一种重要的精细化工中间体,国内外对三氟甲基磺酰氟需求量很大,正日益成为精细化工中间体领域的热点产品。目前其研究和生产主要集中在美国、日本和欧盟等地区,国内对此化合物的研究起步较晚,大部分合成工艺存在对设备要求较高,安全系数较低等问题。由三氟甲基磺酰氯制备三氟甲基磺酰氟的方法,包括以下步骤:(1)将氟化钾和催化剂溶于溶剂中得到溶液A;(2)氮气保护下,将三氟甲基磺酰氯滴入溶液A中;(3)反应完全后经冷凝收集得到三氟甲基磺酰氟液体。

2)制备双三氟甲烷磺酰亚胺锂盐,包括以下步骤:将苯甲基胺溶于有机溶剂中,与三氟甲基磺酰氯或三氟甲基磺酰氟进行磺酰胺反应,得到苯甲基双三氟甲基磺酰氨,再经还原得到双三氟甲基磺酰氨;将所得的双三氟甲基磺酰氨,在无水溶剂条件下,与树脂锂进行离子交换得到最终产物双三氟甲烷磺酰亚胺锂盐;该方法原料廉价易得,反应步骤简单,产率高,几乎无污染,无刻薄和危险的反应条件,产品易提纯,适合于国内大量生产化。

3)制备治疗白血病药物,该方法包括以下步骤:步骤1,化合物3-甲基-3-氧杂环丁烷甲醇和金属钠反应得到3-甲醇钠-3-甲基-氧杂环丁烷;步骤2,向步骤1的产物中加入4-氨基-3-硝基氯苯得红橙色固体(A1);将化合物8-苄氧基喹啉-2-氯和A1反应,得到橙色固体即为A2;步骤3,化合物A2,钯/碳13g,甲酸反应,加入甲脒乙酸盐回流干燥得到类白色(或黄色)固体即为A3;步骤4,将化合物A3和三氟甲基磺酰氯反应干燥得米黄色固体即为A4;BINAP和A4、哌啶-4-基氨基甲酸叔丁酯、碳酸钾反应干燥得到A5;A5经过步骤5精制即得纯品。其中1和2为一锅法。

4)制备一种带有三氟甲基磺酰基的推-拉烯烃,具有如下分子式:Y(R1)C=C(R2)SO2CF3,其中Y=RO,RS或R2N,R=C1—5的烷基,R1=H或C1—3的烷基,R2=H或C1—3的烷基,以及R1=H,YR2=-CH2O(CH2)n-,n=1,2。系由相应烯烃和三氟甲基磺酰氯在有机碱存在下反应制得。由于合成方法简便,原料易得,是一种适合于工业化生产的试剂。该类新型的推-拉烯烃具有活泼的化学性质,可和多种试剂发生取代、加成和环化反应。

主要参考资料

[1] CN201910273954.2 一种由三氟甲基磺酰氯制备三氟甲基磺酰氟的方法

[2] CN201610324110.2一种双三氟甲烷磺酰亚胺锂盐的制备方法

[3] CN201710736325.X一种治疗白血病药物的合成方法

[4] CN98110690.0一种推-拉烯烃、合成方法及用途